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【2021 ASCO 抢先看】儿童肿瘤学组织的报告分析: T细胞急性淋巴细胞白血病中CNS-2状态对预后的影响

2021年05月21日

来源：肿瘤资讯

美国临床肿瘤学会 (ASCO) 年会将于2021年6月4日至8日开展。近日，ASCO官网公布了肿瘤学各领域最新进展及相关研究摘要，多项儿童肿瘤相关研究也公布了试验结果，并将在大会上作出口头报告。一项由美国国立卫生研究院与多家基金会及生物制药公司联合开展的研究 (注册号：NCT00408005， NCT02112916) ，对T细胞白血病病例中枢神经系统状态对预后的影响展开了探索，以期为临床提供更多预测生物标志物。

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研究背景

既往研究表明，在B细胞急性淋巴细胞白血病 (B-ALL) 中， CNS2与5年及以内无事件生存期以及总生存期 (EFS/OS) 相关。该研究则通过对两项针对儿童和年轻人T细胞急性淋巴细胞白血病 (T-ALL) 和T淋巴母细胞淋巴瘤的连续随机III期研究AALL0434和AALL1231的分析，分析了CNS2在T-ALL中的影响。

两项研究均采用了加强柏林-法兰克福-明斯特疗法 (Berlin-Frankfurt-Muenster, BFM) 。AALL0434研究比较了Capizzi升级式甲氨蝶呤方案 (C-MTX) 或大剂量甲氨蝶呤 (HDMTX) 方案，+/- 6个奈拉滨疗程取得的效果。结果显示C-MTX联合奈拉滨的治疗效果较好。除定义为低风险 (LR) 的病例外，CNS1/CNS2的患者接受12Gy的头颅放射治疗 (CRT) ，CNS3患者接受18Gy CRT。

AALL1231研究中，患者随机接受或不接受硼替佐米治疗。AALL1231研究更换了AALL0434的诱导类固醇，全程使用地塞米松而不是泼尼松。CRT只给予CNS3病例 (放疗强度18Gy) 和定义为非常高危 (VHR) 的患者 (放疗强度12Gy) 。CNS2患者在AALL0434研究中不能归类为LR，在AALL1231研究中不能归类为标准风险 (SR) 。在两项研究中，CNS1/CNS2患者接受相同的鞘内治疗频率。

研究方法

对患者进行诊断时采用中枢神经系统 (CNS) 状态作为指标。CNS2被定义为：采用Steinherz Bleyer算法，存在< 5/μL白细胞且胚细胞纺锤体呈阳性，或存在≥5/μL的白细胞且算法结果呈阴性。研究分析了AALL0434研究和AALL1231研究纳入患者的中枢神经系统状态，并将这些状态与最终的治疗结果进行了比较。

研究结果

在2007~2014年期间，AALL0434研究共纳入1562例可评估的T-ALL患者，其中1128例 (72.8%) 为CNS1，306例 (19.7%) 为CNS2，116例 (7.5%) 为CNS3。90.8%的患者接受了CRT治疗，包括90.4%的CNS1患者。CNS1、2和3的患者5年无事件生存期(EFS)率分别为85.2±1.3%、83.1±2.6%和71.4±5.2% (P=0.0007)；OS率分别为90.4±1.1%、89.2±2.1%和83.1±4.3% (P=0.0438) 。

CNS1和CNS2患者的5年无病生存期 (DFS) 相较之下未见统计学差异，无论是接受C-MTX治疗 (89.7% vs. 92.9%，P=0.17) ，还是接受CMTX + 奈拉滨治疗 (91.8% vs. 89.9%，P=0.62) 。

从2014年到2017年初结束，AALL1231研究累计入组了614例可评估T-ALL患者，其中CNS1患者有437例 (71.1%) ，CNS2有134例 (21.8%)，CNS3有43例 (7.0%) 。全部患者中只有12%安排接受CRT治疗。

CNS1、2和3的患者3年EFS率分别为84.1±2.1%、84.6±3.8%和78.6±7.9% (P=0.50), 3年OS分别为87.5±1.9%、92.2±2.8%、以及78.5±7.9% (P=0.017) 。3年EFS水平在各CNS组别之间也未见统计学差异，无论是未进行硼替佐米治疗 (CNS1、2、3组分别为85.3±2.9%、81.4±5.6%、71.9±13.4%；P = 0.10) ，还是接受了硼替佐米治疗 (CNS1、2、3组分别为82.9±3.0%、88.3±4.9%、83.3±9.4%；P=0.43) 。

中风险 (IR) 的 CNS1和CNS2患者接受相同的治疗时，展现出相似的3年EFS水平 (88.8±2.8% vs. 88.8±3.5%，P=0.98) 。

研究结论

综合分析发现，与B-ALL不同，AALL0434研究 (进行CRT) 和AALL1231研究 (不进行CRT) 中CNS1和CNS2的患者，最终EFS/OS水平相似。此外，AALL1231研究中，同样的治疗对中风险的CNS1和CNS2患者，产生的效果相似。因此，在当前COG认可的治疗方案中，T-ALL中的CNS2状态是不具有预后价值的。CNS3的T-ALL患者尽管接受了CRT和强化化疗，但总体预后较差，亟待新的治疗方法。

参考文献

Nathan Gossai， Stuart S. Winter， Meenakshi Devidas， Zhiguo Chen， Brent L. Wood， Patrick A. Zweidler-McKay， Karen R. Rabin， Naomi J. Winick， Michael Burke， William L. Carroll， Natia Esiashvili， Nyla A. Heerema et al. Prognostic Impact of CNS-2 status in T-ALL： A report from the Children’s Oncology Group. ASCO PEDIATRIC ONCOLOGY 10003

责任编辑：Amy
排版编辑：Amy