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【2021ASCO中国之声】靶向CLL1的CAR-T细胞治疗可作为治疗复发或难治性AML儿童的候选方案

2021年05月21日
来源:肿瘤资讯

美国临床肿瘤学会(ASCO)年会将于2021年6月4日至8日召开。近日,ASCO官网公布了肿瘤学各领域最新进展及相关研究摘要,多项儿童肿瘤相关研究也公布了试验结果,并将在大会上作出口头报告。一项由广州妇幼医疗中心、广州生物基因公司等共同开展的研究(注册号:ChiCTR1900027684),对CAR-T治疗用于复发或难治性急性髓系白血病患儿进行了探索,发现了更加针对性的潜力新靶点。

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研究背景

嵌合抗原受体(CAR)-T细胞治疗已经在多种血液肿瘤中表现出显著的疗效,比如CD19 CAR-T治疗B细胞恶性肿瘤、BCMA CAR-T治疗髓系骨髓瘤(MM)等成功案例。

然而,类似的成果尚未在复发和难治性急性髓系白血病(R/R AML)患者中重现,主要是因为AML的异质性,使得研究人员很难找到针对性的理想的CAR-T靶点。

既往开展的一些研究探索了单一的CD33、CD123、LeY、NKG2D或CD70受体作为靶点的效果,但总体应答率令人非常失望。为了应对这些亟待解决的难点,该研究旨在不进行造血干细胞移植(HSCT)的情况下,寻找针对AML的有效靶点。

研究内容

该研究发现,CLL1是一个极具潜力的靶点,因为该分子在正常的造血干细胞上不表达,但在AML母细胞和白血病干细胞(LSCs)上高度表达。这项I期临床试验使用靶向CLL1的CAR-T细胞治疗儿童R/R AML,主要和次要终点分别是评估安全性和治疗AML的效果,并将未接受异体造血干细胞移植的患者的长期预后作为附加评估终点。

研究方法

通过杂交瘤细胞技术制备鼠来源的CLL1单克隆抗体,对自体T细胞的细胞外scFv进行CLL1单抗修饰后,产生了第二代CLL1 CAR-T。自体CAR-T细胞在cGMP设备中产出。2019年10月至2021年1月期间,共有11例R/R AML患儿接受了该研究制备的自体CLL1 CAR-T输注。在环磷酰胺/氟达拉滨(Cy/Flu)造成淋巴细胞耗竭后,给予单次剂量0.3~1.0×106/kg的抗CLL1或CLL1-CD33双靶点的CAR-T细胞。

研究结果

在接受CAR-T细胞输注的11例患者中,在输注CAR-T细胞前和输注期间均观察到3~4级血液学不良事件,未观察到剂量限制毒性。同时观察到1~3级细胞因子释放综合征,但无致死事件发生。所有不良反应均在合理指导下的干预后得到缓解。

CLL1 CAR-T细胞在体内能够有效扩增,平均扩增峰值时间在第8天。在这11例R/R AML患者中,有10例患者对基于抗CLL1的CAR-T细胞治疗产生完全应答,CLL1阳性的AML细胞在一个月内完全消除。10例产生应答的患者中,有5例达到完全缓解(CR)且无微小病灶残留(MRD-), 3例达到CR/MRD+,1例达到部分缓解(PR),1例出现SD,仅AML细胞CLL1阴性。

研究结论

这项研究表明,11例患者中有10例能够对CLL1 CAR-T细胞治疗在一个月内有应答。对于有微小病灶残留 CLL1阴性的AML细胞,像阿扎替丁之类的化疗,联合造血干细胞移植等,都可能帮助这些患者达到完全缓解。

这些初步结果表明,靶向CLL1的CAR-T细胞耐受性良好,可以作为治疗R/R AML儿童的候选方案。

参考文献

Hui Zhang, Chaoke Bu, Zhiyong Peng, min luo, Chunfu Li; Guangzhou Women and Children’s Medical Center, Guangzhou, China; Nanfang-Chunfu Children’s Institute of Hematology and Oncology, Dongguan, China; Guangzhou Bio-Gene Co., Ltd., Guangzhou, China. The efficacy and safety of anti-CLL1 based CAR-T cells in children with relapsed or refractory acute myeloid leukemia: A multicenter interim analysis. ASCO PEDIATRIC ONCOLOGY 10000

责任编辑:Amy
排版编辑:Amy