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【2021ASCO】IDH1抑制剂为R/R mIDH1 AML患者带来生存获益

2021年05月23日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2021年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会于2021年6月4日至8日线上举行。Stephane De Botton等研究者参与开展的一项2期临床试验研究了IDH1小分子抑制剂Olutasidenib在IDH1突变（mIDH1）的复发/难治（R/R）急性髓系白血病（AML）中的应用。【肿瘤资讯】现将摘要内容汇编如下，以供学习参考。

Effect of olutasidenib (FT-2102) on complete remissions in patients with relapsed/refractory (R/R) mIDH1 acute myeloid leukemia (AML): Results from a planned interim analysis of a phase 2 clinical trial.

摘要号：7006, Oral Presentation

背景

Olutasidenib是一种靶向突变IDH1（mIDH1）的高选择性小分子抑制剂，在一项针对高风险AML患者的1期临床试验中，Olutasidenib表现出良好的耐受性和临床活性。本篇报道了Olutasidenib用于R/R mIDH1 AML患者2期临床试验（NCT02719574）的中期分析结果。

方法

疗效评估（EE）组纳入mIDH1R132XAML患者，全部患者距离首次剂量>180天（截止2020年6月18日）。给药方法为口服Olutasidenib单药，一天两次，每次150mg。研究的主要终点为完全缓解+血液学缓解（CR+CRh）率。CRh被定义为骨髓原始细胞<5％，嗜中性粒细胞计数>0.5×10⁹/L且血小板计数>50×10⁹/L。总体缓解率（ORR）包括CR+CRh+CR伴不完全恢复（CRi）+无形态学异常状态（MLFS）+部分缓解（PR）。并使用Kaplan-Meier方法估算治疗时间（DOT），缓解持续时间（DOR）和总生存期（OS）。

结果

共有153例R/R AML患者接受了Olutasidenib治疗，中位DOT为5.5个月（95％CI：4.4、8.7）。目前，43例（28％）患者仍在接受治疗，110例（72％）患者停药。停药的常见原因是：疾病进展（31％），不良事件（14％），死亡（10％）和接受移植（8％）。在EE组（123例患者）中，中位年龄为71岁（范围：32～87），先前治疗的中位数为2（范围：1～7）。EE组的CR+CRh率为33％，其中CR占30％。以复发为反应终点，CR+CRh的中位持续时间为13.8个月，以接受移植为反应终点，CR+CRh的中位持续时间尚未达到。ORR为46％，ORR中位数持续时间为11.7个月。在有输血依赖的应答者中，达到CR+CRh的患者分别有100％和83％摆脱了血小板输注依赖和红细胞输注依赖（56天内）。在未达到CR+CRh的患者中，分别有56％和50％摆脱了血小板输注依赖和红细胞输注依赖。中位OS为10.5个月。在达到CR+CRh的应答者中，中位OS尚未达到，估计的18个月OS为87％。常见不良反应（出现于>25％的患者中）为恶心（38％），便秘（25％）和白细胞增多症（25％）。次常见3或4级不良反应（出现于≥10％的患者中）为发热性中性粒细胞减少症（20％），贫血（19％），血小板减少症（16％）和中性粒细胞减少症（13％）。研究者评估的IDH1分化综合征（任何等级）出现于21例（14％）患者中，其中大多数患者通过治疗缓解，1例致命，19例伴有白细胞增多症。

结论

Olutasidenib在高危R/R mIDH1 AML患者中具有良好的耐受性，并能诱导持久的CR。在所有反应患者中都实现了摆脱输血依赖。达到或未达到CR + CRh的患者均有临床获益（主要为DOR和OS获益）。

表1. Olutasidenib在R/R mIDH1 AML患者中的反应情况

参考文献

Stephane De Botton et al. Effect of olutasidenib (FT-2102) on complete remissions in patients with relapsed/refractory (R/R) mIDH1 acute myeloid leukemia (AML): Results from a planned interim analysis of a phase 2 clinical trial. 2021 ASCO Annual Meeting Proceedings. 2021, abstract 7006.

责任编辑：Amiee
排版编辑：亚楠