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【2021 ASCO抢先看】帕博利珠单抗对EORTC 1325-MG/Keynote-054 3期临床试验中复发完全切除的高危III期黑色素瘤患者有效

2021年05月21日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

受新冠疫情影响，2021年第57届美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于6月4~8日以线上会议的形式召开。美国中部时间5月19日，ASCO官网公布了会议摘要内容，其中出现了多项优秀的创新研究。Alexander M. Eggermont等开展的一项研究纳入了EORTC 1325-MG/Keynote-054 3期临床试验中复发的完全切除的高危III期黑色素瘤患者使用了帕博利珠单抗，发现帕博丽珠对于此类患者仍然具有一定疗效。该研究入选Melanoma/Skin Cancers大会口头报告。

目的

3期双盲EORTC 1325/KEYNOTE-054试验评估了帕博利珠单抗（pembro）与安慰剂在完全切除淋巴结的III期皮肤黑色素瘤患者中的疗效。Pembro改善了无复发生存期（RFS）（[HR] 0.57）和无远处转移生存期（DMFS）（HR 0.60）（Eggermont, NEJM 2018, TLO 2021）。在pembro组中，1-5级免疫相关不良反应（irAE）的发生率为37%，其中7%为3-5级。本研究评估了上述方案中复发并跨组（安慰剂组接受pembro治疗）或再次使用pembro的患者进行了安全性分析、反应率和无进展生存期。

方法

患者随机接受pembro 200mg （N=514）或安慰剂（N=505），每3周接受一次，共18次（~1年）。对交叉组（原安慰剂组）或再次接受治疗（完成1年的pembro治疗后6个月内复发）的患者，ECOG PS为0-2分且无脑转移，都有资格进入研究的第二部分,即接受pembro 200mg，每3周一次，最长为2年。如果出现疾病进展或不可接受的毒性，则停止治疗。

结果

在临床截止日期（2020年10月16日），安慰剂组中298例（59%）患者出现复发；其中155例患者参与了试验第二部分的交叉试验。
共有297例（58%）患者完成了1年的pembro辅助治疗，其中47例在停止治疗后6个月出现复发，这其中20例再次使用了pembro治疗。
在第二部分开始使用pembro的175例患者中，160例因治疗结束（24例）、疾病进展（88例）、毒性（20例）、研究者决定（21例）或其他原因（7例）而停用；15例患者仍在接受治疗。两组结果见表1。中位随访时间分别为41和19个月。
175例患者中，51例（29%）发生了1-4级irAE，11例（6%）发生了3-4级irAE。

表1. 头交叉组和再次治疗组的治疗反应

结论

交叉治疗后，Pembro在可评估患者中的客观缓解率（ORR）为39%，3年无进展生存期（PFS）为32%，但再次治疗后疗效较低。
从第二部分开始，III期切除和III/IV期患者的中位PFS分别为14（95%CI，5~27）和8（95%CI，5~15）个月。
在80例可评估疾病的IV期交叉患者中，31例（39%）有客观缓解：14例（18%）完全缓解, 17例（21%）部分缓解。缓解患者的2年PFS为69% （95% CI， 48%~83%）。这80例患者的中位PFS为6.1个月, 3年PFS为31% （95% CI，21%~41%）。
在9例可评估疾病的IV期再挑战患者中，1例（11%）达到完全缓解, 3例出现疾病稳定，5例出现疾病进展。

参考文献

Alexander M. Eggermont et al. Crossover and rechallenge with pembrolizumab in recurrent patients from the EORTC 1325-MG/Keynote-054 phase 3 trial, pembrolizumab versus placebo after complete resection of high-risk stage III melanoma（NCT02362594）. 2021ASCO, abs 9500.

责任编辑：Marie
排版编辑：Marie