您好,欢迎您

谢可教授:免疫时代,聚焦小细胞肺癌免疫治疗的现状与未来

2021年05月20日

2021年5月15日,肿瘤多学科综合治疗研讨会暨第六届医疗联合体“专科联盟”会议在四川成都成功举行。本次会议以“医聚蓉城,联论肿瘤”为主题,由四川省肿瘤学会口腔头颈肿瘤专委会及四川省人民医院肿瘤中心联合举办,邀请多位著名的肿瘤学专家参会研讨。【肿瘤资讯】特邀四川省人民医院的谢可教授,以“小细胞肺癌(SCLC)免疫治疗新进展”为主题进行采访。

  

               
谢可
主任医师

四川省医学科学院∙四川省人民医院肿瘤中心
主任医师,医学博士,硕士生导师
四川省卫计委学术技术带头人
四川省医学会肿瘤专业委员会副主委
四川免疫协会肿瘤免疫分会副主委
四川医师协会肿瘤专科培训委员会常委
四川省抗癌协会肿瘤疼痛学专委会副主委
四川省女医师协会肿瘤学专委会副主委
西部放射治疗协会理事

免疫治疗革新SCLC治疗,免疫新时代希望与挑战并存

谢可教授:自2018年免疫治疗药物在国内可及之后,所有癌种都在进行免疫治疗相关的探索,而且大多已获批相应的临床适应证。SCLC的治疗在免疫时代之前,经过近三十年的临床研究,基本以EP方案为基础的化疗为主。在免疫治疗临床可及的情况下,我们也迎来了SCLC治疗的契机和曙光,目前主要的临床依据是IMpower133和CASPIAN研究。针对局限期SCLC的治疗,免疫治疗在这方面还没有更好的数据支持,主要还是以同步放化疗为主,但这一类患者的后续治疗仍较为空白,有很多值得探索的空间,如何降低疾病复发和远处转移,值得我们思考。临床上针对广泛期SCLC的治疗,既往在上述两项临床研究出现之前,即免疫治疗联合EP方案作为新的一线治疗策略以前,也是以EP方案治疗为主,患者的生存很少超过1年。基于CASPIAN、IMpower133两项临床研究结果,各大指南将PD-L1单抗联合EP方案作为临床实践的推荐,我们也在临床中进行了广泛期SCLC免疫联合化疗的尝试,也看到了患者的近期疗效确实有较大的改善,主要表现在肿瘤的深度缓解或者快速退瘤方面,确实有很好的效果。目前,该方案在临床应用的时间比较短,远期的数据仍然值得期待。

放疗、尼拉帕利、PD-1单抗三联方案,新理论新组合打开新思路

谢可教授:SCLC是一个善变的肿瘤,它具有较高的肿瘤突变负荷。为什么在SCLC的一线治疗研究中看不到抗血管生成治疗或靶向治疗的阳性结果?SCLC的突变或肿瘤突变负荷是不是真正意义上能够转化成临床可应用的Biomarker,是否能够有效地触动免疫治疗或者靶向治疗的基础?这些问题值得思考。PARP抑制剂在很多其他癌种中的应用取得了很好的疗效结果。近期,PARP抑制剂、放疗和PD-1单抗三重联合方案在基础和动物研究中看到了免疫应答、改善肿瘤免疫微环境和缩瘤作用。PARP抑制剂可以抑制DNA单链损伤修复、同源错配修复缺失,起到“合成致死”效应。我们在放疗基础上联合PARP抑制剂、PD-1单抗,实际上也是想追求“Chemo Free”,希望联合治疗能够撬动SCLC目前的治疗结局。三药联合还需要安全性的把控,包括PARP抑制剂本身的安全性,还包括放射性肺炎和免疫相关性肺炎的叠加问题。如果能够有效控制安全性,那么这种联合方案将会给SCLC治疗带来新的曙光。

曙光初现,SCLC免疫治疗前景可期

谢可教授:SCLC免疫治疗未来值得探索的方向有以下几个。首先,针对局限期SCLC,希望在同步放化疗后有相关研究或者更好的探讨。从KEYNOTE-799研究我们看到,在Ⅲ期不可切除非小细胞肺癌中PD-1单抗联合同步放化疗初显疗效,该方案在局限期SCLC也值得探讨。局限期SCLC在同步放化疗期间联合免疫治疗有没有意义?或者类似PACIFIC研究,局限期SCLC经过同步放化疗以后进行免疫维持治疗有没有意义?这些都值得探讨。第二,针对广泛期SCLC,希望在像四川大学华西医院卢铀教授团队的低剂量放疗在二线治疗的研究中可以看到惊艳的数据,在不损伤免疫功能或者T细胞的基础上能够带来疗效的叠加。广泛期SCLC经过免疫联合EP以后,在放疗剂量的分割方式,以及肺内和肺外病灶的后续治疗等方面都值得探讨。此外,不管是CASPIAN研究还是IMpower133研究,中位无进展生存期(PFS)对于临床来说仍不算非常满意,没有带来临床实践中我们希望的数字。在这样的情况下,我们希望有其他免疫治疗方案能够真正带来更好的PFS和总生存。

责任编辑:肿瘤资讯-M J
排版编辑:肿瘤资讯-宁莎

评论
2021年10月10日
杨春梅
东营市人民医院 | 肿瘤内科
PARP抑制剂可以抑制DNA单链损伤修复、同源错配修复缺失,起到“合成致死”效应
2021年10月10日
杨春梅
东营市人民医院 | 肿瘤内科
PARP抑制剂、放疗和PD-1单抗三重联合方案在基础和动物研究中看到了免疫应答、改善肿瘤免疫微环境和缩瘤作用。PARP抑制剂可以抑制DNA单链损伤修复、同源错配修复缺失,起到“合成致死”效应
2021年08月29日
杜馨娥
红河州第三人民医院 | 药剂科
努力学习,提升能力