主要证据来源：
①免疫联合化疗：不论PD-L1表达
非鳞癌
帕博利珠单抗联合培美曲塞/铂类（KEYNOTE-021G, K EY NOTE-189），FDA与NMPA批准；
阿替利珠单抗联合白蛋白紫杉醇/卡铂（IMpower130），FDA批准；
卡瑞利珠单抗联合培美曲塞/卡铂（CameL），NMPA批准；
信迪利单抗联合培美曲塞/铂类（OR I ENT-11），NMPA 批 准 ；
替雷利珠单抗联合培美曲塞 / 铂 类（R ATIONALE 304）；
舒格利单抗联合培美曲塞/卡铂（GEMSTONE-302）；
鳞癌
帕博利珠单抗联合紫杉醇或白蛋白紫杉醇/卡铂（KEYNOTE-407），FDA与NMPA批准；
替雷利珠单抗联合紫杉醇或白蛋白紫杉醇/卡铂（R ATIONALE 307），NMPA批准；
信迪利单抗联合吉西他滨/铂类（OR I E N T-12）；
舒格利单抗联合紫杉醇/卡铂（GEMSTONE-302）；
②单药
帕博利珠单抗（KEYNOTE-024，KEYNOTE-042），PD-L1≥1%，FDA和NMPA批准；
阿替利珠单抗（IMpower110），TC3/IC3人群，FDA批准；
③免疫联合化疗和抗血管
阿替利珠单抗+贝伐珠单抗+紫杉醇+卡铂（IMpower150），FDA批准；
④双免 疫联 合治疗
纳武利尤单抗联 合伊匹单抗（CheckMate 227），PD-L1≥1%，FDA批准
⑤双免疫联合化疗
纳武利尤单抗+伊匹单抗+2个周期含铂化疗（CheckMate 9LA），FDA批准（表3）。
附录：ICIs一线临床研究释义
KEYNOTE-021G研究在晚期非鳞状NSCLC患者中评估了帕博利珠单抗联合培美曲塞/卡铂对比培美曲塞/卡铂的疗效[108]。结果显示，帕博利珠单抗联合组ORR和OS获益显著（ORR：58% vs 33%；mOS：34.5个月 vs 21.1个月，HR =0.71；3年生存率：50% vs 37%）。
III期研究KEYNOTE-189对比了帕博利珠单抗联合培美曲塞/铂类较安慰剂联合培美曲塞/铂类治疗在晚期EGFR/A LK野生型非鳞NSCLC患者的疗效和安全性。免疫联合组展现出绝对的疗效优势，mOS：22.0个月 vs 10.6个月（HR =0.60），3年OS率：31.3% vs 17.4%，mPFS：9.0个月 vs 4.9个月（HR =0.50）。两种治疗方案的AE相当，≥3级TRAE发生率分别为52.1% vs42.1%，均可控。值得一提的是，不论PD-L1表达状态如何，免疫联合组患者生存均明显延长。FDA及NMPA分别于2017年和2019年批准了帕博利珠单抗联合含铂双药用于晚期无驱动基因突变的非鳞NSCLC患者的一线治疗。
IMpower130研究在晚期非鳞状NSCLC患者中评估了阿替利珠单抗联合白蛋白紫杉醇/卡铂对比白蛋白紫杉醇/卡铂的疗效，结果显示免疫联合化疗组显著延长mPFS（7.0个月 vs 5.5个月，HR =0.64） 和mOS（18.6个月 vs 13.9个月，HR =0.79）。2019年FDA批准阿替利珠单抗联合白蛋白紫杉醇/卡铂用于EGFR/ALK阴性转移性非鳞状NSCLC的一线治疗。
CameL研究评估了卡瑞利珠单抗联合培美曲塞/卡铂对比单纯化疗一线治疗晚期非鳞状NSCLC的疗效和安全性，结果显示联合卡瑞利珠单抗显著延长mPFS（11.3个月 vs 8.3个月，HR=0.60）。2020年NMPA批准卡瑞利珠单抗联合培美曲塞/卡铂用于EGFR/ALK阴性的、不可手术切除的局部晚期或转移性非鳞状NSCLC的一线治疗。
ORIENT-11研究对比了信迪利单抗联合培美曲塞/铂类对比单纯化疗一线治疗EGFR/A LK阴性晚期非鳞状NSCLC的疗效和安全性，结果显示联合信迪利单抗显著延长mPFS（8.9个月 vs 5.0个月，HR=0.48）和mOS（未达 vs 未达，HR=0.61）。2021年NMPA批准信迪利单抗联合培美曲塞/铂类一线治疗非鳞状NSCLC。
RATIONALE 304研究结果显示，替雷利珠单抗联合培美曲塞/铂类较单纯化疗一线治疗晚期非鳞状NSCLC，显著延长mPFS（9.7个月 vs 7.6个月，HR=0.645）。
GEMSTONE-302研究结果显示，舒格利单抗联合培美曲塞/卡铂对比单纯化疗一线治疗IV期非鳞状NSCLC，显著延长mPFS（8.57个月 vs 5.16个月，HR=0.66）。
KEYNOTE-407研究评估了帕博利珠单抗联合紫杉醇或白蛋白紫杉醇/卡铂对比化疗一线治疗晚期鳞癌NSCLC患者的疗效和安全性。与单纯化疗相比，帕博利珠单抗联合化疗组显著改善OS（mOS：17.1个月 vs11.6个月，HR=0.71；2年生存率：37.5% vs 30.6%），在PD-L1<1%、1%-49%和≥50%的人群中，死亡风险分别降低21%、41%和21%，不同PD-L1表达人群均有获益。2018年美国FDA批准了帕博利珠单抗联合紫杉醇或白蛋白紫杉醇/卡铂一线治疗晚期鳞状NSCLC。KEYNOTE-407中国扩展研究同样证实了帕博利珠单抗联合化疗相对于单纯化疗改善了mOS（17.3个月 vs 12.6个月，HR=0.44）和mPFS （8.3个月 vs 4.2个月，HR=0.32）。NMPA已于2019年批准该方案一线治疗转移性鳞状NSCLC。
RATIONALE 307研究显示，替雷利珠单抗联合紫杉醇或白蛋白紫杉醇/卡铂一线治疗晚期鳞状NSCLC较单纯化疗显著改善mPFS（7.6/7.6 个月 vs 5.5个月），HR分别为0.52和0.48。2021年NMPA批准替雷利珠单抗联合紫杉醇或白蛋白紫杉醇/卡铂一线治疗晚期鳞状NSCLC。
ORIENT-12研究显示，信迪利单抗联合吉西他滨/铂类较化疗一线治疗鳞状NSCLC能显著延长mPFS（5.5个月 vs 4.9个月，HR=0.54）。
GEMSTONE-302研究显示，舒格利单抗联合紫杉醇/卡铂对比单纯化疗一线治疗IV期鳞状NSCLC，显著延长mPFS（7.16个月 vs 4.70个月，HR=0.33）。
KEYNOTE-024研究显示帕博利珠单抗在PD-L1≥50%的驱动基因阴性晚期NSCLC人群中，帕博利珠单抗治疗较标准含铂化疗的PFS（HR=0.50）与OS（HR=0.62）都得到了显著改善，帕博利珠单抗组5年生存率达31.9%，明显高于化疗组（16.3%），且任何级别的TRAE（76.6% vs90.0%）和≥3级的TRAE发生率少于化疗组（31.2% vs 53.3%）。2016年FDA批准帕博利珠单抗用于PD-L1≥50%的驱动基因阴性晚期NSCLC的一线治疗。
KEYNOTE-042研究进一步探索了帕博利珠单抗单药一线治疗PD-L1≥1%的NSCLC患者的效果，结果显示帕博利珠单抗组的mOS均优于单独化疗组，其中PD-L1≥50%的人群的疗效最为显著。随访数据显示，PD-L1≥1%的患者经帕博利珠单抗单药一线治疗的3年OS率可达25%。KEYNOTE-042中国人群数据同样证实了一线帕博利珠单抗单药较化疗在各PD-L1表达（≥50%; ≥20%; ≥1%）人群中均有mOS获益（≥50%：24.5个月 vs 13.8个月，HR=0.63；≥1%：20.2个月 vs 13.5个月，HR=0.67），反应持续时间（duration of response, DOR）超15个月，且安全性可控。该研究将帕博利珠单抗治疗的优势人群由PD-L1≥50%扩展至PD-L1≥1%的驱动基因阴性晚期NSCLC人群，2019年FDA和NMPA批准了帕博利珠单抗单药一线治疗适应证。
IMpower110研究探索了阿替利珠单抗相比铂类联合培美曲塞或吉西他滨用于经PD-L1筛选的驱动基因阴性I V期NSCLC初治患者的疗效和安全性，结果显示阿替利珠单抗较化疗显著改善TC3/IC3患者的mOS（20.2个月 vs 14.7个月，HR=0.76）。2020年FDA批准阿替利珠单抗用于一线治疗NSCLC，限用于TC3/IC3人群。
CheckMate 026研究探索了纳武利尤单抗对比含铂化疗一线治疗PD-L1≥5%的晚期NSCLC，结果显示纳武利尤单抗相比标准化疗未能延长PFS和OS。并非所有的免疫单药作为驱动基因阴性的NSCLC一线治疗均能使患者获益，临床实践中还需要根据临床研究的数据及国内获批适应证的情况进行合理选择。
IMpower150研究是探索抗血管生成治疗结合化疗的基础上联合免疫治疗的疗效，对比阿替利珠单抗+贝伐珠单抗+卡铂+紫杉醇（ABCP）、阿替利珠单抗+卡铂+紫杉醇（ACP）与标准治疗贝伐珠单抗+卡铂+紫杉醇（BCP）用于未经化疗的转移性非鳞状NSCLC患者的疗效及安全性。结果显示，ABCP组（阿替利珠单抗+贝伐珠单抗+卡 铂+紫杉醇）对比BCP组（贝伐珠单抗+卡铂+紫杉醇）OS获益明显（19.5个月 vs 14.7个月，HR=0.80），而ACP方案（阿替利珠单抗+卡铂+紫杉醇）未显著优于BCP方案。2018年FDA批准ABCP方案用于转移性非鳞状NSCLC的一线治疗。ABCP方案同时也增加了3级-4级AE发生率，临床应用时需要充分评估获益及潜在风险。
CheckMate 227研究Ia部分结果显示，纳武利尤单抗联合伊匹单抗的一线双免治疗较化疗能显著改善PD-L1≥1%的晚期NSCLC患者OS（mOS：17.1个月 vs 14.9个月，HR=0.79），3年生存率达33%。2020年FDA批准了纳武利尤单抗联合伊匹单抗的双免疫组合方案治疗驱动基因阴性的PD-L1≥1%的晚期NSCLC。
CheckMate 9LA研究结果显示，无论PD-L1表达水平，纳武利尤单抗和伊匹单抗的双免疫联合加含铂化疗对比化疗一线治疗晚期NSCLC能显著延长OS（15.6个月 vs 10.9个月，HR=0.66）和PFS（6.7个月 vs 5.0个月，HR=0.68）。2020年FDA批准纳武利尤单抗和伊匹单抗联合2周期含铂化疗一线治疗EGFR/ALK阴性晚期NSCLC。考虑到KEYNOTE 598研究在PD-L1 TPS≥50%人群中显示帕博利珠单抗联合伊匹单抗未优于帕博利珠单抗单药治疗，在该人群中选择PD-1（L1）联合CTLA-4的双免疫方案需要慎重。
周彩存,王洁,王宝成,程颖,王哲海,韩宝惠,卢铀,伍钢,张力,宋勇,朱波,胡毅,王子平,宋启斌,任胜祥,何雅億,胡晓桦,张艰,姚煜,赵洪云,王志杰,褚倩,段建春,柳菁菁,秦叔逵.中国非小细胞肺癌免疫检查点抑制剂治疗专家共识（2020年版）[J].中国肺癌杂志,2021,24(04):217-235.
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