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【2021EHA抢先看】CLL14研究4年随访数据更新：Ven-Obi较Clb-Obi在CLL中疗效更佳，更优的PFS、深度缓解率

2021年05月17日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2021年6月09日～6月17日，第26届欧洲血液病协会（EHA）年会受新冠疫情的影响将以虚拟会议的模式召开。作为最重要的血液学会议之一，本次EHA年会共有1700余项研究的最新结果公布。CLL14研究探讨了venetoclax联合obinutuzumab(Ven-Obi)和苯丁酸氮芥联合obinutuzumab(Clb-Obi)治疗初治慢性淋巴细胞白血病（CLL）及合并CLL患者的疗效及安全性，其4年随访结果显示Ven-Obi治疗较Clb-Obi治疗疗效更佳。【肿瘤资讯】现将摘要内容汇编如下，以供学习参考。

26届欧洲血液协会年会21.jpg VENETOCLAX-OBINUTUZUMAB FOR PREVIOUSLY UNTREATED CHRONIC LYMPHOCYTIC LEUKEMIA: 4-YEAR FOLLOW-UP ANALYSIS OF THE RANDOMIZED CLL14 STUDY

时间：6月11日，09:00

摘要号：S146

研究背景

CLL14研究显示，与苯丁酸氮芥联合obinutuzumab(Clb-Obi)相比，venetoclax联合obinutuzumab(Ven-Obi)显著改善了初治慢性淋巴细胞白血病（CLL）及合并CLL患者的无进展生存期（PFS）。使用Ven-Obi进行一年的固定持续时间治疗后，不可检测的微小残留病（uMRD）率较高，这表明采用靶向药物固定持续时间治疗CLL可获得深度缓解及其可行性。

研究目的

本报告的目的是为正在进行的CLL14研究随访提供最新的疗效和安全性数据，目前所有患者均已退出研究至少3年。

研究方法

将初治CLL和合并CLL的患者按1：1随机分配至两组，组1接受12周期的venetoclax和6周期的obinutuzumab治疗，组2接受12周期的苯丁酸氮芥和6周期的obinutuzumab治疗。主要终点是研究者评估的PFS。次要终点包括安全性，缓解率，MRD率和总生存（OS）。随访仍在进行，但所有患者均未接受研究治疗。该试验已在ClinicalTrials.gov上注册，编号为NCT02242942。

研究结果

共入组432例患者，216例接受Ven-Obi治疗，216例接受Clb-Obi治疗。中位随访52.4（49.5～56.2）个月之后，Ven-Obi组的PFS优于Clb-Obi组（未达到vs 36.4个月；危险比[HR] 0.33 [95％CI 0.25～0.45]，p <0.0001）。随机分组后4年，Ven-Obi组和Clb-Obi组的PFS率分别为74.0％、35.4％。在所有临床和生物学危险因素组中，Ven-Obi组较Clb-Obi组均有PFS改善，包括有TP53突变/缺失患者（4年PFS率分别为53.0％、20.8％）和IGHV未变异患者（4年PFS率分别为68.0％、19.8％）。Ven-Obi组有35例患者疾病进展，而Clb-Obi组有122例患者疾病进展。Ven-Obi组的下一次治疗时间（TTNT）明显比Clb-Obi组更长（4年TTNT分别为81.1％和59.9％；HR 0.46，95％CI [0.32～0.65]，p <0.0001）。Ven-Obi组和Clb-Obi组患者在疾病进展后接受单药BTK抑制剂二线治疗有效的比例分别为57.1％、55.6％。

在治疗结束（EoT）30个月后，通过二代测序对外周血MRD的评估显示，Ven-Obi组中26.9％的患者仍为uMRD（<10^-4），21.8％的患者为低（L）-MRD（≥10^-4和<10^-2），13.4％的患者为高（H）-MRD（≥10^-2），而Clb-Obi组分别为3.2％uMRD，8.8％L-MRD，28.2％H-MRD。

Ven-Obi组和Clb-Obi组的OS无显著差异；在第4年时，Ven-Obi组和Clb-Obi组的生存率分别为85.4％、83.1％（HR 0.85 [0.54～1.35]，p = 0.49）。Ven-Obi组中40（18.9％）例患者发生第二肿瘤，Clb-Obi组中30（14.0％）例患者发生第二肿瘤。没有新的安全信号发生。

结论

四年随访数据证实固定持续时间的Ven-Obi治疗较Clb-Obi治疗疗效更佳，Ven-Obi具有更长的PFS以及深度缓解。Ven-Obi治疗后三年，大多数患者仍未复发。尽管不能完全克服诸如TP53突变/缺失等不利因素，但固定持续时间的Ven-Obi仍然是所有CLL及合并CLL患者的有效治疗方法。

参考文献

Othman Al-Sawaf，Can Zhang，Sandra Robrecht, et al. VENETOCLAX-OBINUTUZUMAB FOR PREVIOUSLY UNTREATED CHRONIC LYMPHOCYTIC LEUKEMIA: 4-YEAR FOLLOW-UP ANALYSIS OF THE RANDOMIZED CLL14 STUDY. EHA Library. Al-Sawaf O. 06/09/21; 324554; S146.

责任编辑：Amiee
排版编辑：亚楠

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