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【2021EHA抢先看】CLL14研究4年随访数据更新:Ven-Obi较Clb-Obi在CLL中疗效更佳,更优的PFS、深度缓解率

2021年05月17日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2021年6月09日~6月17日,第26届欧洲血液病协会(EHA)年会受新冠疫情的影响将以虚拟会议的模式召开。作为最重要的血液学会议之一,本次EHA年会共有1700余项研究的最新结果公布。CLL14研究探讨了venetoclax联合obinutuzumab(Ven-Obi)和苯丁酸氮芥联合obinutuzumab(Clb-Obi)治疗初治慢性淋巴细胞白血病(CLL)及合并CLL患者的疗效及安全性,其4年随访结果显示Ven-Obi治疗较Clb-Obi治疗疗效更佳。【肿瘤资讯】现将摘要内容汇编如下,以供学习参考。

26届欧洲血液协会年会21.jpgVENETOCLAX-OBINUTUZUMAB FOR PREVIOUSLY UNTREATED CHRONIC LYMPHOCYTIC LEUKEMIA: 4-YEAR FOLLOW-UP ANALYSIS OF THE RANDOMIZED CLL14 STUDY

时间:6月11日,09:00

摘要号:S146

研究背景

CLL14研究显示,与苯丁酸氮芥联合obinutuzumab(Clb-Obi)相比,venetoclax联合obinutuzumab(Ven-Obi)显著改善了初治慢性淋巴细胞白血病(CLL)及合并CLL患者的无进展生存期(PFS)。使用Ven-Obi进行一年的固定持续时间治疗后,不可检测的微小残留病(uMRD)率较高,这表明采用靶向药物固定持续时间治疗CLL可获得深度缓解及其可行性。

研究目的

本报告的目的是为正在进行的CLL14研究随访提供最新的疗效和安全性数据,目前所有患者均已退出研究至少3年。

研究方法

将初治CLL和合并CLL的患者按1:1随机分配至两组,组1接受12周期的venetoclax和6周期的obinutuzumab治疗,组2接受12周期的苯丁酸氮芥和6周期的obinutuzumab治疗。主要终点是研究者评估的PFS。次要终点包括安全性,缓解率,MRD率和总生存(OS)。随访仍在进行,但所有患者均未接受研究治疗。该试验已在ClinicalTrials.gov上注册,编号为NCT02242942。

研究结果

共入组432例患者,216例接受Ven-Obi治疗,216例接受Clb-Obi治疗。中位随访52.4(49.5~56.2)个月之后,Ven-Obi组的PFS优于Clb-Obi组(未达到vs 36.4个月;危险比[HR] 0.33 [95%CI 0.25~0.45],p <0.0001)。随机分组后4年,Ven-Obi组和Clb-Obi组的PFS率分别为74.0%、35.4%。在所有临床和生物学危险因素组中,Ven-Obi组较Clb-Obi组均有PFS改善,包括有TP53突变/缺失患者(4年PFS率分别为53.0%、20.8%)和IGHV未变异患者(4年PFS率分别为68.0%、19.8%)。Ven-Obi组有35例患者疾病进展,而Clb-Obi组有122例患者疾病进展。Ven-Obi组的下一次治疗时间(TTNT)明显比Clb-Obi组更长(4年TTNT分别为81.1%和59.9%;HR 0.46,95%CI [0.32~0.65],p <0.0001)。Ven-Obi组和Clb-Obi组患者在疾病进展后接受单药BTK抑制剂二线治疗有效的比例分别为57.1%、55.6%。

在治疗结束(EoT)30个月后,通过二代测序对外周血MRD的评估显示,Ven-Obi组中26.9%的患者仍为uMRD(<10-4),21.8%的患者为低(L)-MRD(≥10-4和<10-2),13.4%的患者为高(H)-MRD(≥10-2),而Clb-Obi组分别为3.2%uMRD,8.8%L-MRD,28.2%H-MRD。

Ven-Obi组和Clb-Obi组的OS无显著差异;在第4年时,Ven-Obi组和Clb-Obi组的生存率分别为85.4%、83.1%(HR 0.85 [0.54~1.35],p = 0.49)。Ven-Obi组中40(18.9%)例患者发生第二肿瘤,Clb-Obi组中30(14.0%)例患者发生第二肿瘤。没有新的安全信号发生。

结论

四年随访数据证实固定持续时间的Ven-Obi治疗较Clb-Obi治疗疗效更佳,Ven-Obi具有更长的PFS以及深度缓解。Ven-Obi治疗后三年,大多数患者仍未复发。尽管不能完全克服诸如TP53突变/缺失等不利因素,但固定持续时间的Ven-Obi仍然是所有CLL及合并CLL患者的有效治疗方法。

参考文献

Othman Al-Sawaf,Can Zhang,Sandra Robrecht, et al. VENETOCLAX-OBINUTUZUMAB FOR PREVIOUSLY UNTREATED CHRONIC LYMPHOCYTIC LEUKEMIA: 4-YEAR FOLLOW-UP ANALYSIS OF THE RANDOMIZED CLL14 STUDY. EHA Library. Al-Sawaf O. 06/09/21; 324554; S146.

责任编辑:Amiee
排版编辑:亚楠

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吴耀禄
延安大学附属医院 | 普通外科
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姜香玉
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汪惠斌
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血液病的靶向治疗、免疫治疗更新很快