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【2021EHA抢先看】GIMEMA LAL2317研究：新诊断Ph-ALL化疗序贯BLINATUMOMAB可提高MRD阴性率，降低早期复发率

2021年05月14日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2021年6月09日～6月17日，第26届欧洲血液病协会（EHA）年会受新冠疫情的影响将以虚拟会议的模式召开。作为最重要的血液学会议之一，本次EHA年会共有1700余项研究的最新结果公布。Bassan教授参与开展的GIMEMA LAL2317研究显示，新诊断的B系Ph-ALL一线化疗序贯BLINATUMOMAB治疗可提高MRD阴性率，降低早期复发率。【肿瘤资讯】现将摘要内容汇编如下，以供学习参考。

26届欧洲血液协会年会21.jpg PRELIMINARY RESULTS OF THE GIMEMA LAL2317 SEQUENTIAL CHEMOTHERAPY-BLINATUMOMAB FRONT-LINE TRIAL FOR NEWLY DIAGNOSED ADULT PH-NEGATIVE B-LINEAGE ALL PATIENTS

时间：6月9日

摘要号：S114

研究背景

目前成人Ph阴性急性淋巴细胞白血病（ALL）患者的预后有所改善，生存率≥50%，特别是微小残留疾病（MRD）缓解患者。为了优化MRD缓解率并提高生存率，GIMEMA LAL2317研究中，在化疗基础上加用二剂双特异性单克隆抗体blinatumomab治疗。该研究针对年龄18-65岁的成年B系Ph-ALL患者，以评估blinatumomab在改善MRD早期阴性率中的作用。通过RQ-PCR方法检测MRD，阴性阈值设置为<10^-4。

研究方法

这项研究采用了与GIMEMA LAL1913（EHA 2018，＃919）研究中相同的化疗方案，在早期巩固3周期（高剂量甲氨蝶呤和Ara-C）和晚期巩固6周期之后分别给予2周期blinatumomab治疗。Blinatumomab 1后的MRD阴性是主要研究终点，但无论MRD是否可评估，所有患者都可以使用blinatumomab治疗。患者按风险分层进行治疗：极高风险（VHR，早期进行allo-SCT），WBC>100×10⁹/L和/或高危细胞遗传学/遗传学改变（常规检查Ph样改变，但未纳入风险模型）；高风险（HR），WBC> 30×10⁹/L，pro-B表型，或迟发完全缓解（CR）；标准风险（SR），没有风险因素。第10-22周MRD-85阳性时，HR和SR患者进行allo-SCT。计算样本量为149例患者时，MRD可评估患者才可评估blinatumomab相关缓解的改善。

研究结果

2020年6月结束招募，共纳入149例患者，146例可评估；男性78例（54%），中位年龄41岁（18～65岁，>55岁的患者18%）。39例患者为VHR/HR（48%），其中8.5%患者为KMT2A+，28%患者表现为Ph样改变。131例患者（90.4%）达到血液学CR，7例耐药，7例早期死亡，1例无法评估。关于主要研究终点，即blinatumomab疗程1后的MRD清除率，85例患者有匹配的MRD样本并可评估。早期巩固后，73%为MRD阴性（<10^-4），第一次blinatumomab治疗后，MRD阴性率增加到96%（P =0.018），从MRD阳性到MRD阴性的转化率为87%（20/23例）。 Blinatumomab也能根除Ph样患者的MRD：早期巩固后10/25例可评估患者的MRD阳性，而blinatumomab 1后所有患者均为MRD阴性。中位随访10个月（范围0.5～27.4），12个月的总生存率和无病生存率（OS，DFS）分别为83.8%和71.6%。良好的预后因素是年龄<56岁（>55岁患者的OS为65.4%，41-55岁为88%，18～40岁为91%，P <0.001）和第10周MRD阴性（OS为94%， P =0.0073；DFS 88%，P =0.0036）。15例复发，12个月复发率为11%，接受blinatumomab治疗的患者，无论MRD阳性，阴性或是未知，复发率无差异。

结论

这项初步分析表明，在化疗中加入blinatumomab治疗可以提高CD19+B系Ph-ALL的MRD阴性率（<10^-4），并且达到了主要研究终点。这一结果似乎可转化为更低的早期复发率，并且在所有风险亚组中均有体现。

参考文献

Renato Bassan, Sabina Chiaretti,et al,PRELIMINARY RESULTS OF THE GIMEMA LAL2317 SEQUENTIAL CHEMOTHERAPY-BLINATUMOMAB FRONT-LINE TRIAL FOR NEWLY DIAGNOSED ADULT PH-NEGATIVE B-LINEAGE ALL PATIENTS.EHA Library. Bassan R. 06/09/21; 324522; S114

责任编辑：Amiee
排版编辑：亚楠

2021年05月15日

李国君

冀中能源峰峰集团有限公司总医院 | 血液肿瘤科

新诊断Ph-ALL化疗序贯BLINATUMOMAB可提高MRD阴性率，降低早期复发率