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如何推动驱动基因阳性晚期肺癌慢病化管理进程，来听听专家们的观点

2020年08月20日

来源：肿瘤资讯

随着对肺癌分子分型的认识逐渐深入，靶向治疗药物的应用让晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者带来了巨大的生存获益，推动了晚期肺癌的慢病化管理进程，然而要真正实现慢病化管理仍然需要更多努力。【肿瘤资讯】近期采访到四川省肿瘤医院李娟教授和南京大学医学院附属鼓楼医院，共话晚期肺癌的慢病化管理。

晚期肺癌实现慢病管理仍存在巨大挑战

李娟教授：对于癌症，很多患者可能还停留在不治之症或对疾病抱有比较消极的认识。实际上，2006年世界卫生组织（WHO）便提出应该将癌症重新定义为一种可治疗、可控制甚至治愈的慢性疾病。不仅国际上逐渐将癌症作为慢性病，国内也在强调将要将癌症作为慢性病进行长期的管理。对于早期肺癌，肺癌筛查、诊断治疗手段的进步，让此部分患者的获益比以往任何时候都要好，但对于晚期肺癌，实现慢病管理目前还存在巨大的挑战，很多难点需要克服。

ALK阳性晚期NSCLC是最早实现慢病化管理的肺癌亚型

李娟教授：随着对肺癌分子分型认识的逐渐深入，对于驱动基因阳性患者，除了常见的EGFR基因，还有ALK，ROS1，MET，BRAF等其他相对少见的靶点。事实上，在所有驱动基因阳性的肺癌亚型中，最早实现慢病化管理的应该是ALK阳性患者。全世界各个地区均开展过大样本量的真实世界回顾性研究，不论是日本、美国、法国的研究结果，均观察到，一线接受第一代ALK抑制剂治疗后，序贯第二代，甚至后代ALK抑制剂，确实为ALK阳性晚期NSCLC患者带来了超过7年的总生存时间。ALK靶点是小靶点大故事，是最早实现患者慢病化管理的靶点。

如何推动EGFR突变阳性晚期NSCLC的慢病化进程

王立峰教授：对于EGFR突变阳性晚期NSCLC的慢病化管理，首先需要考虑的是如何做到延缓EGFR TKI耐药。第二代EGFR TKI达可替尼能够为患者带来更长的PFS获益，同时通过序贯第三代EGFR TKI，患者能够取得不错的OS。此外，在延缓耐药的过程中，也有包括EGFR TKI联合抗血管生成治疗、联合化疗等多种联合策略，在治疗选择愈加丰富的情况下，带来的问题是如何细化人群，哪些患者需要联合，哪些患者不需要，以及如果联合，应该采取哪种联合策略，因此第二方面是如何进一步细化人群。第三，在EGFR TKI治疗失败后，需要考虑如何让免疫治疗在此部分患者中发挥更好的作用。第四方面是期待新的靶向药物，包括第四代，甚至更好的靶向药物出现，期待在未来通过新的靶向药物和新的治疗手段来帮助EGFR突变阳性NSCLC向慢性病转化。

ALK抑制剂耐药后的治疗策略

王立峰教授：对ALK抑制剂耐药后的治疗，如果患者出现的是缓慢进展、局部进展，需要考虑耐药以后在保持原ALK抑制剂治疗的情况下更好地让局部治疗手段，例如立体定向放疗介入。在2020年ASCO年会上，中国学者报道了EGFR TKI联合立体定向放疗治疗寡转移的EGFR突变阳性NSCLC患者，EGFR TKI与局部放疗的结合为患者带来了更好的疗效，这样的治疗思路未来在ALK阳性人群中是非常值得探索的。

如果ALK抑制剂耐药后疾病出现快速进展、广泛进展，需要更换治疗药物时，需要考虑的是检测的问题，根据国内目前的情况，如果考虑检测的经济成本，第一代ALK抑制剂耐药后可能不见得一定要检测，因为第一代ALK抑制剂耐药后ALK激酶突变的发生率只有20%左右，而且即使出现二次突变，大多数情况下对第二ALK抑制剂治疗仍然敏感。但如果是第二代，甚至第三代ALK抑制剂出现耐药，那么可能检测还是比较重要的，通过检测能够更好地发现耐药机制，根据是否存在耐药突变来决定后续的治疗策略。

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：Grace