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2021 CSCO指南会｜晚期食管癌治疗指南更新解读

2021年04月28日

来源：肿瘤资讯

2021年4月23~24日，2021中国临床肿瘤学会（CSCO）指南会在北京盛大召开，本次CSCO指南的更新结合了国内外最新的循证医学证据，以期使得国内的肿瘤临床治疗能够朝着更加规范化的方向发展。其中，中国医学科学院肿瘤医院深圳医院黄镜教授介绍了2021年《CSCO食管癌诊疗指南》晚期食管癌的更新要点。【肿瘤资讯】对重要内容进行梳理。

黄镜教授

一线治疗更新要点

在一线治疗，更新的重点在转移性食管癌的治疗原则上，主要基于目前的循证医学证据。其中，免疫治疗再获突破，进军晚期食管癌一线治疗，列入Ⅱ级专家推荐，循证医学证据包括：KEYNOTE-590研究（鳞癌及腺癌）、CheckMate 649研究（腺癌）、ESCORT-1研究（鳞癌）、卡瑞利珠单抗＋阿帕替尼＋化疗（鳞癌）。白蛋白结合型紫杉醇为基础的方案列入Ⅲ级专家推荐。

KEYNOTE-590研究是第一个头对头的对于包括胃食管结合部腺癌和局部晚期和转移性食管癌患者，使用帕博利珠单抗联合化疗与安慰剂联合化疗的对比性研究，结果表明在一线治疗中，总生存（OS）、（PFS）均有统计学意义和临床意义的改善，而且，PD-L1肿瘤阳性比例评分（CPS）≥10的患者获益更多，两个治疗组之间的安全性相当。基于该研究，CSCO食管癌专家委员会将帕博利珠单抗＋氟尿嘧啶类（5-Fu或卡培他滨）＋顺铂方案列入CPS≥10晚期食管癌患者一线治疗的Ⅱ级推荐（1A类证据）。

KEYNOTE-590研究设计

KEYNOTE-590研究PD-L1 CPS≥10和鳞癌患者OS结果

KEYNOTE-590研究PD-L1 CPS≥10和所有患者OS结果

KEYNOTE-590研究ESCC、PD-L1 CPS≥10和所有患者PFS结果

CheckMate 649研究是一项全球多中心、开放标签Ⅲ期临床研究：比较双免疫联合vs免疫联合化疗vs单用化疗一线治疗晚期或转移性胃癌/胃食管结合部癌的临床研究。在PD-L1 CPS≥5的人群中，纳武利尤单抗＋化疗对比化疗，OS更优，死亡风险下降29%，中位OS提高3.3个月，12个月的生存率为57% vs 46%。在PD-L1 CPS≥1和所有人群中，都获得了统计学和临床意义的OS获益。在PFS结果中，在所有观察集中，纳武利尤单抗＋化疗都具有优效性，优效性随PD-L1表达的提高而升高。纳武利尤单抗是首个与化疗联合一线治疗食管癌/胃食管结合部癌/胃癌的PFS和OS都优于化疗的PD-1单抗，该联合方案未发现新的安全信号。

基于上述结果，CSCO食管癌专家委员会将纳武利尤单抗＋氟尿嘧啶类（5-Fu或卡培他滨）＋奥沙利铂方案列入PD-L1 CPS≥5晚期食管癌患者一线治疗的Ⅱ级推荐（1A类证据）。

CheckMate 649研究设计

CheckMate 649研究PD-L1 CPS≥5人群的OS结果

CheckMate 649研究PD-L1 CPS≥1和所有人群的OS结果

CheckMate 649研究PFS结果

来自中国医学科学院肿瘤医院的单臂Ⅱ期临床研究，对于未经过系统性药物治疗的晚期食管鳞癌患者，采取卡瑞利珠单抗＋化疗＋抗血管生成治疗序贯卡瑞利珠单抗＋阿帕替尼，治疗直至疾病进展、死亡或不可耐受的毒性。近期疗效显示客观缓解率（ORR）高达80%，疾病控制率（DCR）高达96.7%，虽然，在安全性方面显示患者肝功能异常和骨髓抑制较为明显，但是总体而言，在中位PFS（6.85个月）、中位缓解持续时间（DoR）（9.77个月）和中位OS（19.43个月）上，均取得了令人满意的结果。

基于该研究的结果，CSCO食管癌专家委员会将卡瑞利珠单抗＋阿帕替尼＋紫杉醇脂质体＋奈达铂作为晚期食管鳞癌一线治疗的Ⅲ级推荐（3类证据）。

中国医学科学院肿瘤医院单臂Ⅱ期临床研究设计

中国医学科学院肿瘤医院单臂Ⅱ期临床研究近期疗效和安全性

在每周白蛋白紫杉醇联合顺铂对比每周溶剂型紫杉醇联合顺铂用于中国晚期食管鳞癌一线治疗的回顾性研究，结果显示，不论是近期有效率还是PFS和OS，都显示白蛋白紫杉醇组PFS显著提高，OS有延长趋势，即白蛋白紫杉醇不劣于溶剂型紫杉醇。安全性方面，使用白蛋白紫杉醇联合顺铂的患者严重神经病变、关节痛和肌痛发生率更低。基于该研究的结果，CSCO食管癌专家委员会将白蛋白紫杉醇联合顺铂作为晚期食管鳞癌患者一线治疗的Ⅲ级推荐（3类证据）。

白蛋白紫杉醇研究设计

白蛋白紫杉醇研究疗效

二线及以上治疗更新要点

对于转移性食管癌二线及以上治疗，更新要点主要包括：卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼方案列入Ⅲ级专家推荐（推荐鳞癌，3类证据），白蛋白结合型紫杉醇单药方案列入Ⅲ级推荐（鳞癌，3类证据）。

卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼用于晚期食管鳞癌二线治疗的Ⅱ期单臂临床研究中，患者的ORR达到33.3%，中位PFS达到4.1个月，安全性可控。

鉴于此，CSCO食管癌专家委员会将卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼作为晚期食管癌患者二线及以上治疗的Ⅲ级推荐。

卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼Ⅱ期单臂临床研究设计

卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼Ⅱ期单臂临床研究疗效结果

展望

以免疫检查点抑制剂为代表的免疫治疗在晚期食管癌从后线到二线、一线不断推进，在晚期一线已经取得Ⅲ期研究结果，同时还有更多晚期一线的Ⅲ期研究正在进行中，例如：联合不同的药物（化疗、抗血管生成药物、其他免疫检查点抑制剂、酪氨酸激酶抑制剂、表观遗传药物、其他免疫治疗、溶瘤病毒等）；筛选更有可能获益的人群。对于晚期食管癌治疗未来的发展方向，在微卫星不稳定性（MSI）、突变负荷、PD-L1表达的基础上，寻找更好的生物标志物。

责任编辑：肿瘤资讯-Linda
排版编辑：肿瘤资讯-亚楠