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【肺癌学社】ALK重排 NSCLC患者应用色瑞替尼治疗的有效性和安全性（ASCEND-1）：多中心、非盲、I期临床试验的更新结果

2016年05月18日

编译：黄晏阳王慧娟

来源：肺癌学社

背景

ALK重排的NSCLC患者对ALK酪氨酸激酶抑制剂具有敏感性，例如克唑替尼，但极易耐药，尤其是易出现脑转移。色瑞替尼在体外试验中的表现比克唑替尼更具潜力，在体内试验中可通过血脑屏障，且在克唑替尼耐药患者中仍具有临床疗效。我们意在评估色瑞替尼治疗接受过ALK抑制剂治疗以及未经ALK抑制剂治疗的ALK重组NSCLC患者的全身疗效。

患者入组流程图

方法

首要终点即明确最大耐受量，之前已经预先报道过。此次的更新分析包含了所有在剂量递增和扩展阶段接受推荐剂量750mg/d色瑞替尼的ALK重排的患者。在此我们报告了所有接受过至少一次750mg剂量色瑞替尼患者的OR、缓解时间、以及PFS的二次结果。探索性分析包括独立的神经放射学家对于脑转移灶在基线时未治或接受过局部治疗且为稳定状态的患者的回顾性分析。我们评估了至少接受过一次色瑞替尼治疗的所有患者用药的安全性。现本试验停止入组，治疗与随访正在进行中，本次研究已于ClinicalTrials.gov注册，注册号为NCT01283516。

结果

83名未经ALK-抑制剂治疗的患者中，60名获得了客观缓解，ORR是72% （95%CI：61–82），163名已经接受过ALK-抑制剂治疗的患者中，92名获得了客观缓解，ORR=56%（95%CI：49–64）。未经ALK抑制剂治疗组的中位反应持续时间为17个月（95%CI：11.3–不可估计 [NE]），ALK抑制剂经治组为8.3个月（95%CI：6.8–9.7）。未经ALK抑制剂治疗组的中位PFS为18.4个月（95%CI：11∙1–NE），ALK抑制剂经治疗组为6.9个月（95%CI：5.6-8.7）。94名经回顾性明确为脑转移且做过至少一次基线MRI/CT评估的患者中，未经ALK治疗的患者19人，其中颅内病灶得到控制的患者15例，占79%（95%CI：54–94），ALK抑制剂经治疗患者75人，颅内病灶得到控制的患者49例，占65%（95%CI：54–76）。94名患者中有11名患者有可测量脑部病灶且未接受过脑部放疗，其中6名达到了颅内PR。246名患者中的117名（48%）出现了严重不良事件。最常见的3-4级实验室结果异常事件为丙氨酸转氨酶升高（73例 [30%]）以及天冬氨酸转氨酶升高（25例 [10%]）。最常见的3-4级非检验性不良事件为腹泻及恶心，各发生于15例（6%）患者。研究中的2例治疗期间死亡事件被研究者认定为与研究药物有关，1例死于间质性肺炎，1例死于缺血性肝炎及感染导致的器官衰竭。

全身疗效评价

 DFS和PFS

 颅内控制情况

解释

试验中所报道的持续性的全身缓解及颅内活性，支持色瑞替尼治疗接受过克唑替尼的ALK重组患者，或是作为克唑替尼的替代用药。一项确认性的2期临床试验正在进行中，评估色瑞替尼在治疗脑或脑膜转移的ALK重组NSCLC患者中的疗效。

责任编辑：Dr.q

文献来源

Lancet Oncol. 2016 Mar 10. pii: S1470-2045(15)00614-2. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00614-2.

Activity and safety of ceritinib in patients with ALK-rearranged non-small-cell lung cancer (ASCEND-1): updated results from the multicentre, open-label, phase 1 trial.

Kim DW1, Mehra R2, Tan DS3, Felip E4, Chow LQ5, Camidge DR6, Vansteenkiste J7, Sharma S8, De Pas T9, Riely GJ10, Solomon BJ11, Wolf J12,Thomas M13, Schuler M14, Liu G15, Santoro A16, Sutradhar S17, Li S17, Szczudlo T17, Yovine A18, Shaw AT19.

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