首页 > 文章详情

【AACR 2021】CheckMate-816：纳武利尤单抗联合化疗作为新辅助治疗用于可切除NSCLC能够显著改善pCR

2021年04月13日

来源：肿瘤资讯

2021年美国癌症研究协会（AACR）年会第一周会议已于4月10日拉开大幕，本次AACR年会涵盖了癌症研究领域的最新发现，从人口科学和癌症预防到癌症生物学、转化医学和临床研究，再到癌症康复者及其宣传活动，将吸引来自世界各地的优秀人才汇聚一堂，分享交流。在本次大会上，来自美国约翰霍普金斯医院的Patrick M. Forde教授报告了Ⅲ期CheckMate-816研究结果，相比化疗，纳武利尤单抗联合化疗作为新辅助治疗用于可切除的ⅠB～ⅢA期非小细胞肺癌（NSCLC）能够显著改善病理完全缓解（pCR），达到研究主要终点。

对于有高复发风险的可切除NSCLC患者，目前推荐进行新辅助或辅助化疗，然而，新辅助化疗或辅助化疗只提高了患者5%的5年生存率。在NSCLC领域的数个研究提示pCR与总生存相关（HR=0.49，95%CI 0.42～0.57），但是可切除NSCLC接受新辅助化疗的pCR率很低（中位值，4%，范围，0～16%）。在NSCLC新辅助治疗领域，多项单臂Ⅱ期研究的结果显示，免疫单药或免疫联合治疗作为新辅助疗法展现出令人鼓舞的结果。

CheckMate-816是一项随机、开放标签、多中心Ⅲ期临床研究，旨在评估与单用化疗相比，纳武利尤单抗联合化疗用于可切除NSCLC患者新辅助治疗的疗效。在主要分析中，358例患者在术前随机接受纳武利尤单抗（360 mg）联合基于组织学分型的含铂双药化疗（每3周一次，最多3个周期），或者单用含铂双药化疗（每3周一次，最多3个周期）。主要研究终点为病理完全缓解（pCR）和无事件生存期（EFS），关键次要终点包括总生存期（OS）、主要病理缓解（MPR），以及至死亡或远处转移的时间。

研究设计

研究中病理学评估将由盲法独立病理审查（BIPR）委员会根据免疫相关病理反应标准进行，pCR被定义为在原发性肿瘤（肺）和取样淋巴结中残留的活性肿瘤细胞比例均为0%；MPR被定义为在原发性肿瘤（肺）和取样淋巴结中残留的活性肿瘤细胞比例均≤10%。

CheckMate-816研究共纳入358例患者，纳武利尤单抗联合化疗组和单纯化疗组分别为179例，两组患者基线特征均衡。在纳武利尤单抗联合化疗组中，亚洲患者占比达48%，其中包括中国患者；63%的患者为ⅢA期，36%的患者为ⅠB～Ⅱ期；鳞癌和非鳞癌患者比例相近（49%和51%）；PD-L1＜1%和PD-L1≥1%患者比例同样相近（44%和50%），PD-L1≥50%的患者比例仅为21%。

患者基线特征

数据截止2020年9月16日，最小随访时间为7.6个月。纳武利尤单抗联合化疗组和单纯化疗组分别有94%和85%的患者完成了3个周期的新辅助治疗；分别有83%和75%的患者最后接受了手术，在接受手术的患者中，实现R0切除的患者比例分别为83%和78%；两组中分别有21%和18%的患者延迟手术。

治疗和手术情况汇总

经BIPR评估，术前接受新辅助纳武利尤单抗联合化疗的患者有24.0%的患者达到pCR，而单用化疗的患者中这一比例仅为2.2%（比值比[OR]=13.94，99%CI 3.49～55.75；P<0.0001）。研究的另一主要终点EFS尚不成熟，后续将继续随访。

研究主要终点：pCR分析

亚组分析结果显示，纳武利尤单抗联合化疗组在各个亚组中均带来了pCR的改善，包括分期、组织病理学类型、PD-L1表达状态、TMB状态等。在纳武利尤单抗联合化疗组中，PD-L1表达水平越高的患者，在数值上有更高的pCR率。

pCR亚组分析

纳武利尤单抗联合化疗同样带来了MPR的改善，两组的MPR率分别为36.9%和8.9%（OR=5.70，99%CI 3.16～10.26）。

MRP分析

新辅助纳武利尤单抗联合化疗为患者带来了更好的原发肺部肿瘤病理学缓解深度，纳武利尤单抗联合化疗组的中位活性肿瘤细胞值为10%，而单纯化疗组为74%。此外，新辅助纳武利尤单抗联合化疗还为患者带来了数值上更高的客观缓解率（ORR：54% vs 37%）和影像学降期率（31% vs 24%）。

原发肿瘤病理缓解深度

ORR和影像学降期

探索性的预测标志物分析结果显示，87例患者进行了ctDNA的检测，纳武利尤单抗联合化疗组和单纯化疗组的ctDNA清除率分别为56%（24/43）和34%（15/44）。纳武利尤单抗联合化疗组中，有ctDNA清除患者的pCR率为46%（11/24），而没有ctDNA清除患者的pCR为0%（0/19）。

ctDNA清除及与病理反应的关系

新辅助纳武利尤单抗联合化疗具有可耐受的安全性，没有妨碍到手术的可行性。两组3-4级治疗相关不良事件的发生率分别为34%和37%，3-4级手术相关不良事件的发生率分别为11%和15%。纳武利尤单抗联合化疗常见的治疗相关不良事件包括恶心、贫血、便秘、食欲减退、中性粒细胞减少、中性粒细胞计数减少。

不良事件汇总

在≥15%的患者中出现的治疗相关不良事件

免疫介导的不良事件

CheckMate-816是首个证实新辅助免疫联合化疗能够为可切除NSCLC患者带来获益的Ⅲ期临床研究，纳武利尤单抗联合化疗能够为此部分患者提供潜在的新辅助治疗新选择。

参考文献

Forde PM, Spicer J, Lu S, et al. Nivolumab + platinum-doublet chemotherapy vs chemotherapy as neoadjuvant treatment for resectable (ⅠB–ⅢA) non-small cell lung cancer in the phase 3 CheckMate 816 trial [EB/OL]. AACR 2021, abstract CT003.

责任编辑：Zack
排版编辑：Zack