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【AACR 2021】国产第三代EGFR TKI D-0316治疗EGFR T790M突变阳性晚期NSCLC

2021年04月12日

来源：肿瘤资讯

2021年美国癌症研究协会（AACR）年会第一周会议已于4月10日拉开大幕，本次AACR年会涵盖了癌症研究领域的最新发现，从人口科学和癌症预防到癌症生物学、转化医学和临床研究，再到癌症康复者及其宣传活动，将吸引来自世界各地的优秀人才汇聚一堂，分享交流。在本次大会上，上海交通大学附属胸科医院肿瘤科主任陆舜教授报告了国产第三代EGFR TKI D-0316用于经EGFR TKI治疗后进展的EGFR T790M突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的Ⅱ期研究结果。

在接受EGFR TKI治疗后耐药的EGFR突变NSCLC患者中，EGFR 20号外显子T790M突变的检出率为48%～62%。奥希替尼是EGFR突变阳性转移性NSCLC的一线标准治疗，在阿美替尼于2020年3月获批用于EGFR T790M突变阳性局部晚期或转移性NSCLC之前，奥希替尼也是中国唯一获批的第三代EGFR TKI。

D-0316是第三代的EGFR TKI，能够选择性地抑制EGFR敏感突变和T790M耐药突变。本项注册性、单臂、Ⅱ期研究旨在评估D-0316用于经一线EGFR TKI治疗后进展的EGFR T790M突变阳性NSCLC的疗效和安全性(NCT03861156)。

入组患者最初口服D-0316（50mg，QD）治疗，但考虑到患者的获益和风险，将D-0316的剂量调整为100mg，QD，前21天的导入期为75mg，QD。研究的主要终点为IRC评估的客观缓解率（ORR），次要终点包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、颅内ORR、颅内PFS和安全性。

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研究设计

患者基线特征 5 - 副本.png

疗效分析

数据截止2020年1月31日，50mg组研究者评估的ORR为51.1%，DCR为93.2%，中位PFS为8.4个月，中位颅内PFS为8.6个月。

数据截止2020年10月18日，75-100mg组经IRC评估的ORR为64.8%，DCR为95.2%，颅内ORR为52.9）。中位DOR、中位PFS、中位OS数据尚不成熟。研究者评估的中位PFS为9.7个月，中位颅内PFS为10.3个月。

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疗效分析

安全性分析

D-0316最常见的治疗相关不良事件为1/2级，包括血小板减少症、头痛、贫血、白细胞减少症和皮疹。常见的≥3级治疗相关不良事件为血小板减少症(8.6%)、肺栓塞（4.1%）、电解质失衡（2.1%）、白细胞减少症（1.9%）和皮疹（1.3%）。

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安全性分析

研究结论

● D-0316用于经EGFR TKI治疗后进展的EGFR T790M突变阳性晚期NSCLC，在290例患者中经IRC评估的ORR为64.8%。

● 颅内ORR为52.9%，提示D-0316在治疗中枢神经系统（CNS）转移上显示出有临床意义的疗效。

● 本项Ⅱ期研究证实了D-0316在提升疗效方面的潜力和易于管理的毒性。

参考文献

Lu S, Zhang YP, Zhang GJ, et al. D-0316 in patients with advanced T790M-positive EGFR-mutant non-small cell lung cancer who progressed on prior EGFR-TKI therapy: results from a phase II study (NCT03861156) [EB/OL]. AACR 2021, abstract CT170.

责任编辑：Zack
排版编辑：Zack