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春暖有日，花开有时丨沈琳教授：阿伐替尼中国获批，精准诊疗造福更多胃肠间质瘤患者

2021年04月06日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2021年3月31日，中国胃肠间质瘤领域迎来了里程碑式的事件，基石药业的泰吉华^®（阿伐替尼）获中国药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗携带PDGFRA外显子18突变（包括D842V突变）的不可切除或转移性胃肠间质瘤成人患者，这是继2020年1月阿伐替尼获美国食品药品监督管理局（FDA）批准后，在中国的适应证正式落地。从此，中国的PDGFRA外显子18突变（包括D842V突变）胃肠间质瘤患者，将结束无药可用的困境，迎来生命的新曙光，而中国的胃肠间质瘤诊疗，也将走向基于基因突变分型的精准靶向时代。阿伐替尼的获批，将给中国的胃肠间质瘤诊疗带来哪些改变？中国临床又该如何推进阿伐替尼的规范化应用以造福更多中国患者？【肿瘤资讯】特别邀请到北京大学肿瘤医院的沈琳教授就上述问题进行专访。

沈琳

主任医师、教授、博士生导师

北京肿瘤医院副院长
北京市肿瘤防治研究所副所长、消化肿瘤内科主任、I期临床试验病房主任
2019年北京学者
中国抗癌协会肿瘤精准治疗专业委员会侯任主任委员
中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会首届主任委员
中国临床肿瘤学会临床研究专家委员会主任委员
中国抗癌协会胃癌专业委员会秘书长
中国抗癌协会大肠癌专业委员会副主任委员
北京癌症防治学会理事会轮值理事长

曙光已至，精准靶向药物阿伐替尼获批

肿瘤资讯：作为实体肿瘤精准治疗的“标杆”，目前胃肠间质瘤的诊疗现状是怎样的？尚存在哪些未满足的诊治需求与挑战？

沈琳教授：在整个实体瘤治疗史中，胃肠间质瘤是当之无愧走在靶向治疗前列的，自2002年伊马替尼获批一线治疗始，胃肠间质瘤就进入了靶向治疗时代。此后又相继获批了舒尼替尼二线治疗和瑞戈非尼三线治疗，胃肠间质瘤开始了以分线治疗为主的治疗模式。在一线、二线、三线的分线治疗过程中，我们并没有特别关注KIT和PDGFRA突变的具体类型，究其原因，就是靶向药物有限，选择单一，每一线都只有一个药物可选，比如一线药物只有伊马替尼，该药对大部分突变有效，尤其对KIT外显子11突变的疗效最好，对其他突变的效果次之，而对PDGFRA外显子18 D842V者几乎没有任何疗效，但临床上即使做了KIT和PDGFRA外显子多个位点包括 D842V突变的基因检测，也没有其他药物可选。二线的舒尼替尼、三线的瑞戈非尼对PDGFRA外显子18 D842V也都无效，D842V突变患者的治疗成为临床实践中的一大难题，直至阿伐替尼的出现，NAVIGATOR研究证实，该药针对PDGFRA外显子18突变患者的客观缓解率（ORR）高达90%左右，在D842V患者的ORR更高，中位无进展生存期（PFS）长达34个月，这一疗效甚至远远超过了伊马替尼一线治疗的历史数据。阿伐替尼为PDGFRA外显子18突变者提供了一种有效且高效的精准药物。

众望所归，胃肠间质瘤诊疗走向精准成现实

肿瘤资讯：2021年3月31日，NMPA批准阿伐替尼用于PDGFRA外显子18突变（包括PDGFRA D842V突变）的胃肠间质瘤患者，您认为阿伐替尼的获批为胃肠间质瘤的治疗策略选择和诊疗模式上带来了怎样的变化？

沈琳教授：2020年1月，FDA率先批准阿伐替尼用于携带PDGFRA外显子18突变（包括D842V突变）的不可切除或转移性胃肠间质瘤成人患者，近日，该药又在国内获批，这是众望所归。阿伐替尼的获批对中国临床意义重大，主要有如下两点。

第一，当前已获批的一、二、三线药物对PDGFRA外显子18 D842V突变者都无效，鉴于阿伐替尼在NAVIGATOR研究中的优异数据，该药的获批将为PDGFRA外显子18突变（包括D842V突变）的患者带来非常大的临床获益，无论是国外的临床研究还是我们的桥接研究，都证实阿伐替尼对D842V突变患者的疗效非常好，这部分患者的治疗历程从此将被改写，无药可治的困境就此终结。

第二，阿伐替尼的获批将引领胃肠间质瘤走向精准诊疗。胃肠间质瘤是由基因突变驱动的疾病，基因分型非常明确，以往囿于药物选择的有限，临床上对基因分型的关注度并不高。阿伐替尼是胃肠间质瘤领域第一个基于基因分型获批的精准治疗药物，这会使我们对于整个胃肠间质瘤基因突变类型的关注度较前大幅提高，由此进一步提高胃肠间质瘤的精准治疗水平，提高临床治疗效果，并带动新药研发和相应的临床研究继续向前，促进学科发展，提升医生诊疗水平。

规范诊治，基因检测前置须重视

肿瘤资讯：NAVIGATOR研究数据显示，阿伐替尼对PDGFRA外显子18突变患者有相当高的ORR，基于此，您对其在中国上市后的发展怀有什么样的期许？

沈琳教授：阿伐替尼在中国获批将使该药的可及性大大提高，下一步我们要做的就是推进该药的规范应用，造福更多的中国胃肠间质瘤患者。临床实践中，鉴于阿伐替尼对PDGFRA外显子18突变（包括D842V突变）的患者特别有效，我们在一线治疗前就要进行基因检测，把这类患者筛选出来，使该类患者能够接受到阿伐替尼这种最有效的药物。因此，我们非常有必要把基因突变检测提到一个重要的日程上来，基因检测前置、提高基因检测率，这一点非常重要。

责任编辑：Linda
排版编辑：Alissa