第17届圣加伦国际乳腺癌会议（2021 SG-BCC）于当地时间2021年3月17~21日顺利召开。作为早期乳腺癌领域全球最具影响力的国际性会议，SG-BCC不仅荟萃了最热点的话题、最前沿的进展，更始终致力于“将研究证据与应用经验达成共识”——即圣加伦（St.Gallen）共识，引领和指导着早期乳腺癌的诊疗实践。
作为乳腺癌最常见的亚型，激素受体阳性（HR+）占比达70%~80%。内分泌治疗（ET）是其标准治疗手段，针对该类型早期乳腺癌的辅助ET始终是SG-BCC的重要关注方向；细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂也已由晚期治疗逐渐前移拓展至辅助治疗。为了及时传递和解读2021 SG-BCC内容，肿瘤资讯特别整理了会议相关精粹如下。
Topic 1：CDK4/6抑制剂辅助治疗早期乳腺癌
CDK4/6抑制剂应用指征：“英雄所见尚不同”
≥4枚阳性淋巴结的雌激素受体阳性（ER+）患者是否应予CDK4/6抑制剂阿贝西利辅助治疗：
54%的专家选择“是”
46%选择“否”
7人弃权。
1~3枚阳性淋巴结、G3或/和T3或高Ki-67的ER+患者是否应予CDK4/6抑制剂阿贝西利辅助治疗（即MONARCH-E研究入组条件）：
46.3%的专家选择“是”
53.7%选择“否”
3人弃权
ER+/人表皮生长因子受体2（HER2）-乳腺癌患者辅助治疗中，Ki-67检测（联合其他预后标志物）是否应被用来指导CDK4/6抑制剂的选择
39.62%的专家选择“是”
60.38%选择“否”
4人弃权
期待NATALEE研究为CDK4/6抑制剂辅助治疗地位“一锤定音”
通过全面分析和比较MONARCH-E研究与PALLAS研究在统计学、入组人群特征、药物依附率、用药方式和时间、药物本身特征等方面的差异，导致两者研究结果截然不同的原因可能仍在于药物本身作用机制。由此，学术界对正在进行的NATALEE研究充满期待，期望进一步回答在ET基础上联合CDK4/6抑制剂Ribociclib辅助治疗能否为HR+/HER2-早期乳腺癌患者带来更多获益，包括对中复发风险人群、CDK4/6抑制剂更低剂量和更长时长等关键因素的探究。
实践原则：客观告知循证，忠于患者意愿
回归到临床实践中，专家表示，对于HR+/HER2-早期乳腺癌高危患者，尽管MONARCH-E研究随访时间有限，但其获得的阳性结果仍一定程度提示了CDK4/6抑制剂联合ET的升阶辅助治疗带来的生存获益。现阶段，临床医生可客观告知患者这些循证数据，充分结合患者意愿来选择方案。
Topic 2：HR+乳腺癌辅助内分泌治疗精粹
ER水平阈值界定：“一半一半”
ER+早期乳腺癌推荐行ET的ER+表达阈值：选择“≥1%”和“≥10%”的专家各占一半。
绝经前人群辅助ET：倾向OFS升阶版ET
临床分期为II期的ER+绝经前乳腺癌患者是否应予卵巢功能抑制（OFS）治疗：
70.59%的专家选择“是”
29.41%选择“否”
4人弃权
年龄＜40岁、临床分期为2期的ER+绝经前乳腺癌患者是否应予OFS治疗：
94.34%的专家选择“是”
5.66%选择“否”
4人弃权
临床分期为2期的ER+绝经前乳腺癌患者中，哪些应予OFS治疗？（如果给予，假设化疗后持续处于绝经前激素状态）：
42.59%的专家选择“所有患者”
1.85%选择“仅T3或N1期”
3.70%选择“仅中/高风险”，51.85%选择“如果高风险（年龄＜40岁、淋巴结阳性、高Ki-67和/或luminal B/中或高风险基因组特征）”
3人弃权
有足够风险进行化疗的绝经前ER+/HER2-乳腺癌患者，若化疗后仍处于绝经前，是否予OFS治疗：
94.34%的专家选择“是”
5.66%选择“否”
3人弃权
对淋巴结阴性、复发评分（RS）16~25或基因风险低的绝经前患者推荐治疗方案：
22.45%的专家选择“他莫昔芬（TAM）”
53.06%选择“OFS+TAM或芳香化酶抑制剂（AI）”
24.49%选择“化疗和ET”
8人弃权
对1~3枚阳性淋巴结且RS≤25或其他基因风险低的绝经前患者推荐治疗方案：
30.19%的专家选择“化疗和口服ET”
16.98%选择“OFS和口服ET”
26.42%选择“任何方案都可，但倾向于化疗”
26.42%选择“任何方案都可，但倾向于ET”
4人弃权。
ET时长：对高危人群倾向延长ET
已接受了5年OFS+TAM治疗的绝经前高危患者是否延长治疗：
4.08%的专家选择“是增加5年OFS+TAM”
44.90%选择“是，增加5年TAM”
40.82%选择“是，增加5年AI（若仍为绝经前则联合OFS）”
10.2%选择“否”
7人弃权
淋巴结阳性的ER+/HER2-乳腺癌患者ET最佳疗程：11.32%的专家选择“5年”
33.96%选择“7~8年”
52.83%选择“10年”
1.89%选择“不确定”
1人弃权
新辅助ET：较化疗更敏感、更低毒
低级别和/或基因组低风险的ER+/HER2-患者行新辅助治疗，化疗是否优于ET：
1.79%的专家选择“是”
98.21%选择“否”
3人弃权
Topic3：总结与展望
Point 1
MONARCH-E研究与PALLAS、PENELOPE-B研究结论相左的原因，除CDK4/6抑制剂药物之间的机制和疗效差异外，随访时间长度也是非常重要的影响因素。CDK4/6抑制剂加入到ET辅助治疗为HR+/HER2-早期乳腺癌患者带来的近期复发风险降低获益应该是比较明确的，目前尚待回答的关键问题是这种早期获益能否延续和转化为长期生存的获益。未来相关研究中，寻找到更为确切的高危人群Biomarker特征、不同CDK4/6抑制剂药物的敏感性Biomarker、提高CDK4/6抑制剂长期用药的依从性等将是重要突破点。任何好的治疗方案，只有患者能够耐受、坚持规范用药，才能长久获益。
Point 2
HR+/HER2-早期乳腺癌辅助ET的强化包括方案的加强和时间的延长两方面，而前者对于近期复发风险的降低至关重要。方案的强化、药物种类的选择还需着眼全局、兼顾到患者全程治疗的布局，即应考虑到复发后有方案可用、有药物可选。随着CDK4/6抑制剂辅助治疗研究结果的陆续公布，需要更多地审视当下研究的问题和未来发展。既往HR+早期乳腺癌内分泌辅助治疗一般可持续5~10年，CDK4/6抑制剂是在治疗最初的几年联用，还是治疗中途视情况启用，及其最佳持续时间长度，都需进一步探索。
Point 3
“他山之石，可以攻玉”，作为“第一个吃螃蟹者”，PALLAS研究无疑为CDK4/6抑制剂进入到早期乳腺癌领域开拓了方向和思路，也为之后的研究设计提供了宝贵参考；MONARCH-E研究的阳性结果首次证明了CDK4/6抑制剂在HR+高危早期乳腺癌辅助治疗中的临床价值。NATALEE研究在设计上很好地兼顾了CDK4/6抑制剂耐受性和长期依从性问题（降低剂量）、用药时长（延长至36个月、覆盖了早期复发风险），如能获得阳性结果，将能更全面和彻底地回答CDK4/6抑制剂在HR+早期乳腺癌辅助治疗应用的相关问题，为临床医生提供更多证据和选择。
结语
循证医学是经验医学的进步与升华，但由于真实世界临床情形的复杂性和个体差异、临床研究的局限性，研究数据无法回答所有临床问题、满足所有临床需求。现阶段，仍亟需在行业内专家结合主观经验的解读与判断基础上求同存异，这也是St.Gallen共识的初衷。每一点进步都将深刻影响临床实践。
排版编辑：Jo
苏公网安备32059002004080号
