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【SGO 2021】吴令英教授团队第2个LBA亮相,李宁教授汇报氟唑帕利维持治疗铂敏感复发卵巢癌结果

2021年03月28日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

受新冠疫情影响,2021年美国妇科肿瘤学会(SGO)年会于3月19~25日以线上会议的形式召开。3月25日,Scientific Plenary VI: Late Breaking Abstracts-Part2专场,中国医学科学院肿瘤医院李宁教授口头报告了氟唑帕利维持治疗铂敏感复发卵巢癌的随机双盲Ⅲ期临床研究结果,吴令英教授为该研究PI。这是吴令英教授团队本届年会入选的第2个Late Breaking Abstract(LBA),另一个LBA为阿帕替尼联合脂质体多柔比星治疗铂耐药复发卵巢癌的APPROVE研究(https://www.liangyihui.net/doc/71317)。

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吴令英
主任医师、教授、博士生导师

国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院妇瘤科科主任、大外科副主任
北京协和医学院妇产科学系副主任
2019届国之名医获得者
中国临床肿瘤学会(CSCO)常务理事
中国临床肿瘤学会(CSCO)妇科肿瘤专家委员会主任委员
中国妇幼保健协会妇幼微创专业主任委员
中国抗癌协会妇科肿瘤专业常委
中华医学会妇科肿瘤专业委员会常委
北京医学会妇科肿瘤专业会副主任委员
中国老年学及老年医学学会妇科分会副会长等
中华妇产科杂志、中华放射肿瘤学杂志、Oncology and Translational Medicine等杂志编委 

               
李宁
副主任医师

中国医学科学院肿瘤医院妇瘤科 副主任医师
北京协和医学院肿瘤学专业博士。从事临床工作近20年,熟练掌握妇科恶性肿瘤的诊治规范,手术、化疗及放疗的综合治疗。擅长妇科肿瘤的遗传咨询。参加多项国际、国内化疗及靶向药物临床研究。能够将理论与实践相结合,诊治过程中兼顾疗效和患者的生活质量,注重患者获益的最大化。曾前往美国Memorial Sloan-Kettering 癌症中心和哥伦比亚大学医学中心访问学习。

研究背景

在先前的Ⅱ期临床研究中,PARP抑制剂氟唑帕利治疗既往接受过2~4线铂类化疗、携带BRCA1/2突变的复发卵巢癌,显示出良好的疗效和可接受的安全性。

研究目的

这项研究旨在评估氟唑帕利对比安慰剂用于铂敏感复发卵巢癌维持治疗的疗效和安全性。

研究方法

本研究是一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究,中国36个研究中心参与。入组标准:铂敏感复发高级别浆液性卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌或卵巢子宫内膜样癌(≥G2),既往已经接受过至少2线铂类化疗,并且对末次铂类化疗完全或部分缓解。使用交互式网络应答系统,将入组患者以2∶1的比例随机分配至氟唑帕利组(150mg,Bid)或匹配的安慰剂组。分层因素包括:gBRCA1/2基因突变(有或无)、倒数第二次铂类化疗后无进展间隔时间(6~12个月或>12个月)、对末次化疗的疗效(完全或部分缓解)。研究的共同主要终点是独立评审委员会评估(BIRC)的全人群无进展生存期(PFS)以及gBRCA1/2突变人群的PFS。本次会议报告预先设定的中期分析结果,即全人群的PFS。

研究结果

2019年4月30日至2020年1月10日间,研究入组252例患者,其中氟唑帕利组167例、安慰剂组85例。39.7%(100/252)的患者携带gBRCA1/2基因突变。61例(24.2%)患者既往接受过>2线铂类化疗,而127例(50.4%)患者对末次化疗完全缓解。数据截至2020年7月1日,中位随访8.5个月的分析显示,对于主要终点——BIRC评估的PFS,氟唑帕利显著改善全人群的PFS(中位PFS 12.9个月 vs 5.5个月;HR 0.25,95% CI 0.17~0.36;单侧P<0.0001)(图1)。研究者评估的PFS获得了与之一致的结果(中位PFS 12.9个月 vs 5.4个月;HR 0.27,95% CI 0.18~0.39;单侧P<0.0001)。

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图1. BIRC评估的全人群的PFS

亚组分析显示,按照BIRC评估的PFS,无论gBRCA1/2突变状态如何,中位PFS均以氟唑帕利组优于安慰剂组,HR分别为0.14(95% CI 0.07~0.28)和0.46(95% CI 0.29~0.74)(图2)。

22.png图2. gBRCA1/2基因突变和非gBRCA1/2基因突变亚组PFS(BIRC评估)分析

氟唑帕利组最常见的≥3级不良事件为贫血(25.1%)、血小板减少(16.8%)、中性粒细胞减少(12.6%)和白细胞减少(10.8%)。通过暂停治疗或剂量调整可缓解上述不良反应,其中仅2例(1.2%)患者因不良事件而终止治疗。

研究结论

对比安慰剂,氟唑帕利维持治疗能够显著改善铂敏感复发卵巢癌患者的PFS,兼具统计学和临床上的双重意义,且PFS的改善与gBRCA1/2突变状态无关。安全性可控。总生存数据尚不成熟。

参考文献

Li N, Zhang YZ, Wang J, et al. Fuzuloparib maintenance therapy in patients with platinum-sensitive, recurrent ovarian carcinoma: a multicenter, randomized, double blind, placebo-controlled, Phase 3 trial [EB/OL]. 2021 SGO, Late Breaking Abstracts (abstract 11557).

责任编辑:Linda
排版编辑:Linda