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孙涛教授：HR+/HER2-晚期乳腺癌靶向治疗进展

2020年09月10日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近10年随着对肿瘤分子生物学的深入探索和新药的研发，CDK4/6抑制剂和PI3K抑制剂等为ER+乳腺癌患者带来了更多治疗选择。其中，CDK4/6抑制剂联合芳香化酶抑制剂（AI）类药物或氟维司群在一线和二线治疗中能够显著延长患者的无进展生存（PFS）和总生存（OS），这一方案也逐渐成为ER+HER2-乳腺癌的标准治疗方案。本期【肿瘤资讯】邀请到辽宁省肿瘤医院的孙涛教授，畅谈HR+/HER2-晚期乳腺癌靶向治疗进展。

孙涛教授讲课音频

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孙涛

主任医师、教授、博士生导师

辽宁省肿瘤医院乳腺内科主任
中国医科大学博士研究生导师
辽宁省肿瘤医院临床试验机构办公室主任
辽宁省肿瘤医院乳腺疾病诊疗中心副主任
辽宁青年名医、省优秀科技工作者、省青年科技奖获得者
辽宁省政府授予“辽宁省百千万人才工程百人才”
中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌专业委员会常委
中国抗癌协会肿瘤标志专业委员会常委
中国老年学和老年医学肿瘤康复分会副主任委员
中国研究型医院精准医学与肿瘤MDT专业委员会副主任委员
辽宁省抗癌协会肿瘤标志物专业委员会主任委员
辽宁省抗癌协会化疗专业委员会（候任）主任委员

HR晚期乳腺癌的一线靶向治疗选择

孙涛教授：2020 CSCO BC治安案对HR阳性绝经后晚期乳腺癌内分泌治疗进行了分层。其中，对于未经内分泌治疗的患者，AI+CDK4/6抑制剂成为I级推荐（1A）；对于TAM治疗失败的患者，I级推荐有AI+CDK4/6抑制剂（1A）、AI+HDAC抑制剂（1A）、氟维司群+CDK4/6抑制剂（1B）；对于非甾体类AI治疗失败的患者，I级推荐有甾体类AI+HDAC抑制剂（1A）、氟维司群+CDK4/6抑制剂（1A）；对于甾体类AI治疗失败的患者，I级推荐有氟维司群+CDK4/6抑制剂（1A）。这是基于PALOMA、MONALEESA、MONARCH系列研究开启了HR+晚期乳腺癌一线治疗的新篇章，CDK4/6抑制剂一线治疗的PFS超过2年，疾病进展风险降低了50%左右，而对于继发耐药的患者CDK4/6抑制剂联合氟维司群同样显著获益。然而，对于一线CDK4/6抑制剂应该联合AI还是氟维司群尚无定论，2020年ASCO公布的PARSIFAL研究，入组了既往内分泌治疗敏感的患者，分别使用CDK4/6抑制剂+AI/氟维司群，结果显示两者PFS和OS未达到有效性和非劣效性，最终治疗决策必须平衡患者和临床的偏好以及后续治疗策略。

CDK4/6抑制剂获益是否局限于内脏转移

孙涛教授：PALOMA-2研究中，哌柏西利联合来曲唑组与安慰剂联合来曲唑组患者的中位PFS分别为27.6个月和14.5个月（HR=0.563，95%CI 0.461~0.687，P<0.0001）。对内脏转移亚组进行分析显示，两组患者PFS分别为19.3个月和12.3个月（HR=0.62，95%CI 0.47~0.81，P<0.0005）。仅骨转移亚组中位PFS为36.2个月 vs 11.2个月，降低疾病风险59%。在MONAECH-3研究中，仅有内脏转移的患者获益，而仅骨转移患者的PFS未表现出明显差异。另外，PALOMA-2研究中无论肺/肝转移的患者，哌柏西利联合治疗方案均显示出显著生存获益，但相对于肝转移，肺转移的患者预后更好。同时，在FALCON研究中，氟维司群在未经内分泌治疗的晚期乳腺癌患者总人群中，疗效是优于AI的，但在内脏转移亚组，两者的疗效无显著差异。因此，CDK4/6抑制剂联合治疗在内脏转移的患者中疗效更优，而不同的CDK4/6抑制剂在内脏转移的患者中表现也不一致。

内分泌联合策略不局限于CDK4/6抑制剂

孙涛教授：内分泌联合治疗策略，除了CDK4/6抑制剂还有许多其他的新选择。一项随机、双盲、安慰剂对照的关键性III期ACE研究表明，西达本胺+依西美坦较依西美坦单药，可显著延长患者的无进展生存期（7.4 vs 3.8个月），其中在有内脏转移的患者中差异更明显。在PIK3CA突变的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中，SOLAR-1研究结果显示，与氟维司群单药治疗相比，Alpelisib+氟维司群联合治疗使疾病进展或死亡风险显著降低了35%（HR=0.65，95%CI:0.50-0.85，p＜0.001），中位PFS（mPFS）为11个月。另外，BYLieve研究入组的患者均为既往在接受CDK4/6抑制剂或其他系统治疗过程中出现进展的PIK3CA突变的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，研究结果表明，PI3K抑制剂加氟维司群给HR+/HER2-晚期乳腺癌患者带来了极大的获益。BYLieve研究从另一方面提示精准诊疗的必要性，且向着在MDT模式的基础上，联合遗传学专家、生物信息学专家、分子病理专家等进行的一种新型多学科肿瘤专家会诊模式MDD。

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：Grace

2021年03月20日

陈志敏

徐州市中心医院 | 肿瘤内科

在PIK3CA突变的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中，SOLAR-1研究结果显示，与氟维司群单药治疗相比，Alpelisib+氟维司群联合治疗使疾病进展或死亡风险显著降低了35%（HR=0.65，95%CI:0.50-0.85，p＜0.001），中位PFS（mPFS）为11个月。