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韩宝惠教授：纳米聚合物胶束紫杉醇疗效和安全性更佳，为晚期NSCLC患者提供治疗新选择

2021年03月05日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近期，由上海交通大学附属胸科医院呼吸内科韩宝惠教授/顾爱琴教授，联合广东省人民医院/广东省肺癌研究所吴一龙教授领衔的“对比纳米聚合物胶束紫杉醇和普通溶剂型紫杉醇在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗的Ⅲ期临床研究”结果，在国际著名期刊《肿瘤学年鉴》（Annals of Oncology；IF：17.8）上正式发表。【肿瘤资讯】近期特别采访到韩宝惠教授，介绍该研究的亮点，畅谈纳米聚合物胶束紫杉醇的特点和优势。

韩宝惠教授

主任医师、博士生导师

上海市胸科医院呼吸内科主任

中华肺癌学院执行院长
上海市领军人才、优秀学科带头人
上海市胸部肿瘤研究所副所长
上海第二医科大学博士及博士后导师
上海市胸科医院药物临床研究机构主任

亚太医学免疫学会肿瘤分会主委
国务院特殊津贴
国家药品监督管理局（NMPA）审评专家
CSCO肿瘤血管靶向专业委员会主委
CSCO肿瘤NSCLC专业委员会副主委
中国抗癌协会全国肿瘤临床执行委员
中国抗癌协会肿瘤精准诊疗专委会副主委
中华医师学会呼吸分会常委

纳米聚合物胶束紫杉醇带来近期疗效的显著改善，同时安全性有保障

韩宝惠教授：传统化疗、精准靶向治疗，以及目前方兴未艾的免疫治疗是肿瘤主要的治疗策略，其中化疗的应用时间最长。紫杉醇是化疗的代表性药物之一，是从红豆杉中提取的天然抗癌药物，从20世纪90年代问世，到目前已有20余年历史。目前紫杉醇仍然是抗癌明显药物，在众多肿瘤的治疗中发挥着重要作用。虽然肿瘤的治疗已经进入新时代，有了靶向治疗和免疫治疗，但化疗仍然是必不可少的治疗手段。对化疗药物剂型进行有效改造，减少毒性提高疗效，也是临床药物研究的重要方面。

传统的普通溶剂型紫杉醇使用聚乙氧基蓖麻油（Cremophor EL，CrEL）作为附型剂，纳米聚合物胶束紫杉醇则以纳米胶束作为附型剂，其具有三大优势：首先，纳米聚合物胶束紫杉醇对肿瘤细胞的穿透能力更强；其次，纳米聚合物胶束紫杉醇由纳米粒子包裹，不含Cremophor EL，避免了天然药物的过敏反应，不需要进行预处理。第三，通过纳米胶束的附型剂，紫杉醇的剂量可以大幅度提高。目前常规紫杉醇，国际上推荐的标准剂量为175mg/m²，而在本项研究中，纳米聚合物胶束紫杉醇的起始剂量为240mg/m²，如果安全性好，剂量可以提高至300mg/m²。整体而言，其在剂量提高的同时安全性是有保障的。

从本项Ⅲ期随机对照临床试验的结果中观察到，纳米聚合物胶束紫杉醇联合铂类在近期缓解率（ORR：50% vs 26%；RR=1.91，P＜0.0001），无进展生存期(中位PFS：6.4 vs 5.3；HR=0.63，P=0.000)上的提高均是非常显著的。尤其对于肺鳞癌患者，纳米聚合物胶束紫杉醇组的ORR达59%，相比对照组的37%提高非常显著（RR=1.58，P=0.0054）。肺鳞癌的治疗效果不如肺腺癌，因为腺癌患者有很大机会接受靶向治疗，同时免疫治疗也取得了更好的疗效。鳞癌是非小细胞肺癌中疗效较差的亚型，基于上述研究结果，纳米聚合物胶束紫杉醇对于鳞癌患者是非常好的治疗选择，我们期待未来能够扩大临床研究，进一步挖掘纳米聚合物胶束紫杉醇在肺鳞癌中的应用潜能。当然，在非鳞癌患者中，纳米聚合物胶束紫杉醇同样也带来了显著的ORR的提高（ORR：44% vs 19%；RR=2.38，P＜0.0001），因此，不论是针对鳞癌还是腺癌患者，纳米聚合物胶束紫杉醇可能都有很大的研究空间。

相比传统剂型，纳米聚合物胶束紫杉醇在安全性和便利性上更具优势

韩宝惠教授：纳米聚合物胶束紫杉醇是一种新型、不含Cremophor EL的紫杉醇纳米颗粒胶束（～20nm），其在体内的吸收、分布和代谢，相比传统溶剂型紫杉醇或紫杉醇脂质体均具有优势。虽然目前未将纳米聚合物胶束紫杉醇与白蛋白紫杉醇进行比较，但从国际上开展的大量白蛋白紫杉醇对比传统溶剂型紫杉醇的临床试验结果中观察到，白蛋白紫杉醇仅提高了ORR，也并未显著提高PFS。我们与广东省人民医院吴一龙教授、江苏省肿瘤医院史美祺教授开展的这项研究，与对照组相比，纳米聚合物胶束紫杉醇显著改善了ORR和PFS。虽然未与白蛋白紫杉醇进行直接比较，但纳米聚合物胶束紫杉醇可能更具优势。另外，纳米聚合物胶束紫杉醇与白蛋白紫杉醇一样，是不需要应用激素进行预处理的，可以直接静脉使用。而过去不论是Cremophor EL附型剂还是紫杉醇脂质体，都需要地塞米松和进行预处理，以防止过敏反应。因此，纳米聚合物胶束紫杉醇在安全性和便利性上有着巨大优势。

纳米聚合物胶束紫杉醇联合免疫治疗的应用前景

韩宝惠教授：当前免疫联合化疗是驱动基因阴性晚期NSCLC一线治疗的主流，我国已经批准多个国产或进口PD-1单抗联合化疗（包括紫杉醇或白蛋白紫杉醇联合铂类）方案用于此部分患者的一线治疗。纳米聚合物胶束紫杉醇的问世，为其联合铂类和PD-1/PD-L1单抗开辟了新的空间。众所周知，免疫治疗虽然有巨大的优势，但其近期有效率低，ORR只有20%～30%，因此免疫治疗需要联合缓解率比较高的化疗方案才能优势互补，将近期和长期效应结合。我们初步的研究结果提示纳米聚合物胶束紫杉醇相比普通紫杉醇能够大幅度的提高ORR，因此，纳米聚合物胶束紫杉醇具备这样的潜力，当然这需要开展进一步的临床试验来进行验证，我个人对此充满信心。

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责任编辑：Zack
排版编辑：Zack