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ASCO GU 2021|EV-301研究同步NEJM发表，ADC药物Enfortumab vedotin再次闪耀

2021年02月19日

来源：肿瘤资讯

2月11—13日，2021年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤研讨会（ASCO GU 2021）隆重召开，受COVID-19疫情影响，本次大会以线上虚拟会议的形式进行。本次大会上，来自英国Barts癌症中心的Thomas Powles教授报告了Enfortumab vedotin（EV）对比化疗用于含铂化疗和PD-1/PD-L1抑制剂治疗进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌的Ⅲ期EV-301研究初步结果，研究全文同步于《新英格兰医学杂志》（NEJM）在线发表^[1]。

微信图片_20210219161405.jpg 含铂化疗和PD-1/PD-L1抑制剂治疗后进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的生存率较低。Nectin-4是一种细胞粘附分子，在尿路上皮癌中高度表达，可能有助于肿瘤细胞的生长和增殖。Enfortumab vedotin是一种针对Nectin-4的抗体偶联药物（ADC），由一种针对Nectin-4的全人类单克隆抗体和单甲基auristatin E链接，通过单甲基auristatin E导致细胞周期阻滞和凋亡。来自Ⅰ期和Ⅱ期临床试验的结果证实了Enfortumab vedotin在曾经接受过含铂化疗或PD-1/PD-L1抑制剂治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中的疗效^[2,3]，2019年12月，美国食品药物监督管理局（FDA）加速批准了Enfortumab vedotin用于此部分患者的治疗。

EV-301是一项全球性、开放性、3期临床试验，旨在评估Enfortumab vedotin与化疗对局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的疗效和安全性，这些患者以前曾接受过铂类药物和PD-1或PD-L1抑制剂的治疗。入组患者按1∶1随机分配，分别接受Enfortumab vedotin （1.25mg/Kg，D₁，D₈，D₁₅，每28天为1周期）或研究者选择的化疗方案（多西他赛、紫杉醇、长春氟宁）治疗。研究的主要终点为总生存期（OS），次要终点为研究者评估的无进展生存期（PFS）、疾病控制率（DCR）、客观缓解率（ORR），以及安全性等。

研究共纳入608例患者，Enfortumab vedotin治疗组301例，化疗组307例，两组患者基线特征相似。

数据截止2020年7月15日，共有301例死亡（Enfortumab vedotin组134例，化疗组167例）。在预先设定的期中分析中，中位随访时间为11.1个月。

与化疗组相比，Enfortumab vedotin组显著延长患者的OS，降低30%的死亡风险，两组的中位OS分别为12.88和8.97个月（HR=0.70，95%CI: 0.56～0.89，P=0.00142）。在预先设定的亚组中也观察到Enfortumab vedotin所带来的OS获益。

Enfortumab vedotin组相比化疗组同样带来了PFS的显著延长，两组中位PFS分别为5.55个月和3.71个月（HR=0.62，95%CI: 0.51～0.75，P＜0.001）。Enfortumab vedotin组的ORR（40.6% vs 17.9%，单侧P＜0.001）和DCR（71.9% vs 53.4%，单侧P＜0.001）均显著高于化疗组。

安全性方面，Enfortumab vedotin组和化疗组所有级别治疗相关不良事件（93.9% vs 91.8%）和≥3级治疗相关不良事件（51.4% vs 49.8%）的发生率均相似。

Ⅲ期EV-301研究的初步结果表明，与标准化疗相比，Enfortumab vedotin显著延长了既往接受过含铂化疗和PD-1/PD-L1抑制剂治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。

参考文献

1.Powles T, Rosenberg JE, Sonpavde GP, et al. Enfortumab Vedotin in Previously Treated Advanced Urothelial Carcinoma[J]. N Engl J Med, 2021. DOI:10.1056/NEJMoa2035807.

2.Rosenberg JE, Sridhar SS, Zhang JS, et al. EV-101: A Phase Ⅰ study of single-agent enfortumab vedotin in patients with nectin-4-positive solid tumors, including metastatic urothelial carcinoma[J]. J Clin Oncol, 2020, 38(10):1041-1049.

3.Rosenberg JE, O’Donnell PH, Balar AV, et al. Pivotal trial of Enfortumab Vedotin in Urothelial Carcinoma after Platinum and Anti-Programmed Death 1/Programmed Death Ligand 1 Therapy[J]. J Clin Oncol, 2019, 37(29):2592-2600.

责任编辑：Zack
排版编辑：Zack