首页 > 文章详情

肿瘤中心伍钢教授和徐双兵副教授团队连续在Nature 旗下刊物《Cell Death & Differentiation》发文

2021年02月19日

来源：武汉协和医院肿瘤医院

近日，华中科技大学同济医学院附属协和医院肿瘤中心伍钢教授和徐双兵副教授团队在Nature 旗下刊物《Cell Death & Differentiation》(2019影响因子10.717，即时影响因子13.68)在线发表原创论文“USP9X-mediated KDM4C deubiquitination promotes lung cancer radioresistance by epigenetically inducing TGF-β2 transcription”，这是该团队继2018年和2020年后第3次在《Cell Death & Differentiation》发表肺癌放射生物学方面的研究论文。

微信图片_20210219165448.jpg

团队介绍：

伍钢

二级教授/博导主任医师

华科大协和医院肿瘤放射治疗研究所：所长
中国医师协会肿瘤放射治疗医师分会：副会长
国家卫健委肿瘤学能力建设与继教专委会：副主委
湖北省医学会肿瘤放射治疗分会：主任委员

湖北省预防医学会肿瘤预防与控制专委会主任委员

中国临床肿瘤学会（CSCO）：常委
中国医促会肿瘤放疗专业委员会：副主委
CSCO智慧医疗专业委员会：副主委
CSCO非小细胞肺癌专业委员会：常委
CSCO淋巴瘤联盟：常委
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会：常委

国家卫健委高校统编教材《肿瘤放射治疗学》副主编。擅长各种恶性肿瘤的早期诊断与综合治疗，特别在肺癌、恶性淋巴瘤的综合治疗方面造诣尤深。担任国家科技部重点研发专项课题负责人，先后主持国家自然科学基金课题6项，省部级等课题10余项，发表论文160余篇，其中SCI论文70余篇，包括Lancet Oncology, Cell Death & Differentiation, ACS Nano, Oncogene, J Hematol Oncol, Theranostics, Int J Radiat Oncol Biol Phys等，10分以上6篇，获湖北省科技进步二等奖3项。

徐双兵

副教授、硕士生导师、博士

协和医院肿瘤中心胸部肿瘤科副主任医师、副教授、硕士生导师，
中山大学肿瘤学博士，美国MD Anderson Cancer Center（全美排名第一的肿瘤中心）放射肿瘤系博士后(2011-2013年)
湖北省杰出青年基金获得者(2019年)首届中国临床肿瘤学会35名35岁以下最具潜力青年肿瘤医生(2017年)
现任中国医师协会放射肿瘤治疗医师分会青年委员
中国临床肿瘤学会免疫治疗专家委员会委员
湖北省临床肿瘤学会免疫治疗专家委员会副主任委员等
临床方面擅长肺癌、食管癌等胸部肿瘤的放化疗、靶向及免疫治疗。主持国家及省部级等科研课题8项(其中国家自然科学基金3项)，以通讯和第一作者（含共同）在Cell Research, Cell Death & Differentiation (3篇), Oncogene (3篇), Theranostics (3篇), Mol Cell Proteomics, Int J Radiat Oncol Biol Phys, Cancer Letters (3篇)等杂志发表SCI论文20篇，10分以上4篇，其中近4年发表SCI论文13篇（通讯作者12篇，第一作者1篇，均在5分以上），获湖北省科技进步二等奖2项。

肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因，对于不能/不愿手术的早期非小细胞肺癌和局部晚期非小细胞肺癌患者，放射治疗是其根治性治疗手段，在晚期肺癌中放疗也可以显著改善生存。然而在临床上约有50%的非小细胞肺癌患者对放射治疗抵抗，因此阐明肺癌放疗抵抗的分子机制并对其进行靶向干预具有重要的科学价值和临床意义。在本研究中该团队通过转录组学及染色质免疫共沉淀技术发现组蛋白去甲基化酶KDM4C通过直接降低TGF-β2启动子区组蛋白H3K9me3的水平，上调TGF-β2的转录表达，从而激活Smad/ATM/Chk2信号通路，促进DNA损伤修复，导致肺癌放疗抵抗。进一步运用串联亲和纯化和蛋白组学技术鉴定出去泛素化酶USP9X是KDM4C的相互作用蛋白，USP9X可以介导KDM4C的去泛素化从而上调其蛋白表达，进而促进TGF-β2/Smad信号通路的活化。尤为重要的是，KDM4C特异性抑制剂SD70与放射治疗联合表现出显著的协同效应，可以在体内和体外逆转肺癌的放疗抵抗，提示靶向KDM4C可能是肺癌放射增敏的策略之一。此外，该团队2020年9月8日在《Cell Death and Differentiation》发表 “UBE2O targets Mxi1 for ubiquitination and degradation to promote lung cancer progression and radioresistance”的研论文，发现E2/E3泛素杂合酶UBE2O能够与Myc抑制蛋白Mxi1相互作用，并通过Mxi1 K46位点介导其泛素化降解，进而导致肺癌放疗抵抗。亚砷酸(ATO)作为UBE2O交联抑制剂，可以抑制UBE的活性，上调Mxi1的蛋白表达，从而在体内与体外逆转肺癌的放疗抵抗。此项工作发现低浓度的亚砷酸具有放射增敏效应，为肺癌放疗抵抗的靶向干预提供了新的思路。

以上工作得到国家自然科学基金、湖北省杰出青年基金等项目的支持。肿瘤中心伍钢教授和徐双兵副教授团队长期从事肺癌放射生物学及蛋白质组学研究，在肺癌放疗及放射免疫领域取得了一系列原创性研究成果，近年来先后在Cell Death &Differentiation (3篇, 2018, 2020, 2021), J Hematol Oncol (2020), Oncogene (2篇, 2017, 2021), Theranostics (3篇, 2018a, 2018b, 2020), Int J Radiat Oncol Biol Phys (放疗领域top 1杂志, 2篇, 2020a, 2020b), Cancer Letters (2篇, 2018, 2020)等发表多篇通讯作者论文，影响因子均在5分以上，10分以上4篇，协和医院肿瘤中心均为唯一第一作者和通讯作者单位。

转载自武汉协和医院官网

原文链接：
https://www.nature.com/articles/s41418-021-00740-z
https://www.nature.com/articles/s41418-020-00616-8

排版编辑：肿瘤资讯-亚楠