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【2021 ASCO-GI】KEYNOTE-590研究生活质量数据报道：帕博利珠单抗联合化疗并不影响患者生活质量

2021年02月04日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

胃肠道肿瘤领域世界顶级学术盛会——美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（2021 ASCO-GI）虚拟会议于2021年1月15~17日举行。会议期间，胃肠肿瘤领域有多项重磅研究公布。在本次大会上，KEYNOTE-590研究以摘要速递（rapid abstract）的形式报道了生活质量数据，结果显示，帕博利珠单抗联合化疗并不影响患者生活质量。

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背景

健康相关生活质量（HRQoL）结果受到疾病进展和治疗耐受性的影响，目前已经有多个量表可以评估患者的生活质量（QoL），在食管癌患者中包括EORTC QLQ-C30（用于评估癌症患者的生活质量，已在全世界的数千项研究中应用过）、EORTC QLQ-OES18（疾病特异性问卷，用于评估与食管癌相关的生活质量）和EQ-5D-5L（包括5个评估维度：移动，自理，常规活动，疼痛/不适，焦虑/抑郁）等。HRQoL的改善或恶化可以为治疗的获益风险比带来额外的评估证据。

KEYNOTE-590研究入组了局部晚期不可切除或转移性食管腺癌（EAC）、食管鳞癌（ESCC）或晚期/转移性Siewert Ⅰ型胃食管结合部（EGJ）腺癌，入组患者1﹕1随机分配接受帕博利珠单抗200mg q3w+化疗或安慰剂+化疗。分层因素包括：亚洲vs 非亚洲地区、ESCC vs EAC、ECOG PS 0分 vs 1分。双主要研究终点包括总生存期（OS）和无进展生存期（PFS），次要终点包括客观缓解率（ORR）和患者报告结局（PRO）。研究结果显示，帕博利珠单联合化疗对比单纯化疗，可以带来有统计学和临床意义的OS、PFS和ORR改善，两组的安全性相当，未观察到新的安全性事件。两组的平均治疗时间分别为7.7个月 vs 5.8个月。

方法

此次HRQoL的分析，纳入了至少接受过一次HRQoL评估的患者，HRQoL总人群为711例（帕博利珠单抗+化疗组356例，化疗组355例）。入组患者分别在基线、治疗前24周每3周、24周至治疗结束时（最长1年）每9周进行一次QLQ-C30、QLQ-OES18和EQ-5D-5L电子评估，以及在30天时面对面安全性随访时做如上评估。

预设的次要终点包括：从基线到18周时QLQ-C30总体健康状态（GHS）/QoL和QLQ-OES18疼痛、反流和吞咽困难评分变化。

探索性终点为：从基线到18周时EQ-5D-5L评分变化。

自基线起的最小二乘均值（LSM）评分变化采用cLDA分析模型进行比较。

QLQ-C30和QLQ-OES18评分的至恶化时间（TTD）定义为自基线起下降≥10的时间。

基线时18周时的问卷完成率≥90%。

结果

结果显示，HRQoL总人群中，两组患者治疗基线至治疗18周过程中，QLQ-C30 GHS/QoL和QLQ-OES18吞咽困难和返流评分的变化无显著差异，QLQ-OES18疼痛评分的变化两组有一定差异（图1）。亚组分析显示，ESCC患者、ESCC PD-L1 CPS≥10患者和PD-L1 CPS≥10患者，QLQ C-30 GHS/QoL评分在18周时与基线相比的变化，两组无显著差异（图2）。

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图1. 两组患者治疗基线至治疗18周过程中HRQoL评分变化

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图2. 各亚组中两组患者治疗基线至治疗18周过程中HRQoL评分变化

研究同时分析了基线至治疗18周的视觉模拟疼痛评分，结果显示帕博利珠单抗+化疗组对比单纯化疗组，也无显著差异。

至恶化时间分析显示，HRQoL人群中，两组患者在QLQ-C30/QoL、QLQ-OES-18吞咽困难和返流方面无显著差异，疼痛评分两组有一定差异，Pembro+化疗组至疼痛恶化时间更长（图3）。亚组分析显示，ESCC患者、ESCC PD-L1 CPS≥10患者和PD-L1 CPS≥10患者，QLQ C-30 GHS/QoL至恶化时间，两组间无显著差异（图4）。

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图3. HRQoL总人群中，两组患者的至恶化时间

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图4. 各亚组中两组患者的QLQ-C30 GHS/QoL至恶化时间

结论

在主要分析中，帕博利珠单抗联合化疗对比单纯化疗，显示出更好的OS、PFS和ORR，且表现出可管理的安全性。QoL分析显示，至治疗第18周，患者的HRQoL评估表现为稳定，且两组无显著差异。相比于基线，在化疗基础上联合帕博利珠单抗HRQoL得到保持，且并不差于单纯化疗组。这一PRO结果分析支持将帕博利珠单抗联合化疗作为局部晚期或转移性食管癌或Siewert I型EJC腺癌患者的一线治疗。

参考文献

Mansoor W, Kulkarni A S, Kato K, et al. Health-related quality of life (HRQoL) of pembrolizumab plus chemotherapy versus chemotherapy as first-line therapy in patients with advanced esophageal cancer: The phase III KEYNOTE-590 study [EB/OL]. 2021 ASCO-GI, abs168.

责任编辑：Linda
排版编辑：Linda