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【2020 WCLC】ITACA研究最终结果公布，以ERCC1和TS mRNA表达水平定制的辅助化疗方案对OS、RFS无显著改善

2021年01月31日

来源：肿瘤资讯

由国际肺癌研究协会（IASLC）举办的2020年世界肺癌大会（2020 IASLC WCLC）于1月28日正式拉开大幕，受COVID-19疫情影响，本次大会以全球虚拟会议的形式在线上召开。本次大会的主席论坛重磅公布了ITACA研究的最终结果，研究评估了分子标志物ERCC1和TS 的mRNA表达水平对疗效的预测作用。

研究背景

以铂类为基础的化疗方案辅助治疗早期非小细胞肺癌（NSCLC）的总生存率（OS）仅为5%，需要更好的使患者最有可能从辅助治疗中生存获益且毒性较小的治疗方案。既往有研究表明，不同基因的mRNA表达与特异性抗肿瘤药物的敏感性或耐药性有关。本研究旨在评估分子标志物切除修复交叉互补基因1（ERCC1）和胸苷酸合酶（TS）的mRNA表达水平对疗效的预测作用。

研究方法

ITACA为一项开放标签、多中心、随机对照III期研究，患者来自17个意大利中心和13个德国中心。研究纳入了年龄≥18岁、ECOG PS 0~1分、按照第6版TNM分期系统完全切除的II-III期NSCLC，根治性手术后6-12周的患者。根治性手术后很快通过qRT-PCR评估手术切除样本的ERCC1和TS mRNA表达水平进行随机分组。主要研究终点为意向治疗（ITT）人群的总生存期（OS），次要研究终点为无复发生存期（RFS）、安全性。

以铂类为基础的辅助化疗方案（C组，对照组）

顺铂/吉西他滨（n=159，50.0%）；顺铂/长春瑞滨（n=123，38.7%）；顺铂/多西他赛（n=23，7.2%）；铂类/培美曲塞（n=5，1.6%）；其他（n= 8，2.5%）。

根据分子标志物定制的辅助化疗方案（T组，定制组）

ERCC1/TS高的患者：接受单药多西他赛治疗（T1）；ERCC1高/TS低的患者：接受单药培美曲塞治疗（T2）；ERCC1低/TS高的患者：接受顺铂+吉西他滨治疗（T3）；ERCC1低/TS低的患者：接受顺铂+培美曲塞治疗（T4）（图1）。

图1 ITACA研究设计

研究结果

2008年12月至2014年8月，773例患者随机分组后接受治疗：C组389例，T组384例（T1, n=148；T2, n=43；T3, n=101；T4, n=92）。

690例意向治疗人群中，中位随访时间为28.2个月（IQR：9.9~55.8个月），对照组（C组）预估中位OS为83.5个月（95%CI：60.1~NR），定制组（T组）为96.4个月（95%CI：81.8~NR。T组vs C组的风险比（HR）为0.76（95%CI：0.55~ 1.04；P= 0.091）（图2）。对照组（C组）和定制组（T组）分别有86 例（24.9%）和68例（19.8%）患者死亡。

图2 ITACA研究：ITT人群的OS数据

在ITT人群中，对照组（C组）的RFS为41.5个月（29.2~58.1），定制组（T组）为64.4个月（34.7~96.4）；T组vs C组HR=0.94（95%CI：0.74~1.20；P=0.615）（图3）。

图3 ITACA研究：ITT人群的RFS数据

3-5级不良反应方面，对照组（C组）较定制组（T组）报道较多的不良事件为中性粒细胞减少（18.9% vs 13.4%）、白细胞减少（13.3% vs 3.9%）、血小板减少（7.7% vs 3.3%）和贫血（2.7% vs 0.9%）。符合方案（PP）人群中至少发生一个3-4级毒性事件的比值比为0.57（95%CI：0.42~0.78；P＜0.001）（图4）。

图4 ITACA研究：安全性数据

研究结论

在完全切除的II-III期NSCLC中，基于原发肿瘤组织ERCC1和TS mRNA表达的定制辅助化疗方案并未显著改善OS和RFS。定制组在不改变抗肿瘤活性前提下毒性事件报道较少。未来，在完全切除的NSCLC中，定制辅助化疗方案需要更全面和高通量的诊断技术支持。

参考文献

Silvia Novello，et al. International Tailored Chemotherapy Adjuvant Trial : ITACA Trial. Final Results. WCLC 2020. Abstract PS01.04.

关于IASLC

国际肺癌研究协会（IASLC）是唯一一个专门研究肺癌和其他胸部恶性肿瘤的全球性组织。该协会成立于1974年，其成员包括来自100多个国家/地区的近8000名来自各个学科的肺癌专家，形成了一个全球性的网络，共同致力于征服全世界的肺癌和胸部肿瘤。该协会还出版了《胸部肿瘤学杂志》，这是有关预防、检测、诊断和治疗所有胸部恶性肿瘤的主要教育和信息出版物。欲了解更多信息，请访问http://www.iaslc.org。

关于WCLC

WCLC是世界上最大规模的肺癌和其他胸部恶性肿瘤会议，吸引了来自100多个国家的7000多名研究人员、医生和专家。其目标是提高人们对肺癌的认识、合作和理解，并帮助参与者在全球范围内将最新的进展进行实践。会议将涵盖广泛的学科，并公布一些研究和临床试验结果。欲了解更多信息，请访问https://wclc2020.iaslc.org/。

责任编辑：Marie
排版编辑：Marie