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【WCLC20】From Bench to Bed！中国学者助力免疫生物学和新型免疫疗法向前发展

2021年01月30日

来源：肿瘤资讯

新加坡当地时间2021年1月30日，第21届世界肺癌大会（WCLC 2020）进入到会议第三天，主席论坛的到来将会议推向高潮。与此同时，“免疫生物学和新型免疫疗法（Ⅰ期和转化）”口头报告专场也受到重点关注，共有6项研究入选该专场，而其中5项来自中国学者。

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DNA损伤修复(DDR)通路共突变预测阿替利珠单抗在NSCLC患者中的反应^[1]

1612064672(1).png 上海交通大学附属胸科医院Wei Nie教授代表韩宝惠教授团队报告该项研究的结果，研究纳入来自POPLAR和OAK研究中接受阿替利珠单抗或多西他赛治疗的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，通过使用循环肿瘤DNA (ctDNA)下一代测序(NGS)来探讨DDR通路共突变的预测价值。

最终的结果显示，在NSCLC中，DDR通路共突变与阿替利珠单抗治疗更高的有效率和生存改善显著相关，DDR通路中存在共突变可以帮助确定哪些患者将从免疫检查点抑制剂治疗中受益。

LKB1缺失可通过招募骨髓来源的抑制细胞导致“腺苷富集”的肿瘤微环境^[2]

LKB1缺失导致肺腺癌冷肿瘤免疫微环境(TME)的形成和对免疫检查点抑制剂的原发性耐药性，但具体的分子机制仍未完全了解。LKB1的中枢作用在于控制细胞代谢的能力，因此，解决免疫代谢的脆弱性可能是重塑微环境、恢复抗肿瘤免疫的突破口。

南方医科大学南方医院放疗科Xue Bai教授报告的研究结果表明，LKB1缺失导致形成了一种“腺苷富集”的抑制性肿瘤免疫微环境，缘于CD39和CD73的高表达，多形核骨髓源性抑制细胞(PMN-MDSCs) 成为腺苷的主要来源。通过抑制腺苷的产生，有针对性地封锁这种免疫代谢弱点，这可能是逆转这种冷肿瘤微环境和恢复抗肿瘤免疫的突破口。

KRAS和TP53突变的相互依存预测免疫检查点抑制剂在EGFR/ALK 野生型非鳞NSCLC中的疗效：来自1129例患者数据的分析结果^[3]

既往的小样本回顾性研究表明，KRAS突变和TP53突变可能能够预测免疫检查点抑制剂的无进展生存期（PFS）。北京医院李琳教授报告的回顾性研究，纳入了来自8个免疫治疗队列的1129例患者的数据，进一步的分析结果表明，KRAS或TP53突变对免疫检查点抑制剂疗效的预测作用是基于其他突变的存在。KRAS和TP53的共突变被确定为EGFR/ALK 野生型非鳞NSCLC患者更好的客观缓解率（ORR）和PFS的潜在免疫治疗预测因子。

PARP1抑制剂增强IFNγ诱导的LKB1突变型肺癌PD-L1的表达^[4]

STK11/LKB1突变定义了一种肺腺癌的分子亚型，具有明显的T细胞排斥的肿瘤免疫微环境，肿瘤细胞上没有PD-L1表达，归类为Ⅱ型癌症(PD-L1−/TIL−)。剖析肿瘤PD-L1调控的潜在机制可能成为逆转这种“冷”状态的突破之一。

南方医科大学南方医院放疗科Xue Bai教授报告的结果显示，在LKB1缺失细胞中，PARP1介导的STAT1多聚(ADP-ribosyl)化是作为阻断IFNγ诱导PD-L1转录的关键步骤，在体内和体外，PARP1抑制剂都能特异性地逆转这种异常状态，这些发现可能为PARP抑制剂和抗PD-1抗体联合应用于LKB1突变型肺癌患者提供了依据。

信迪利单抗联合安罗替尼一线治疗晚期NSCLC：主要终点的最终分析^[5]

上海交通大学附属胸科医院韩宝惠教授在2019年WCLC上首次报告了信迪利单抗联合安罗替尼一线治疗晚期NSCLC的ⅠB期研究结果。而在本次大会上，韩宝惠教授再次登台，报告了研究最新的数据。

在纳入的22例患者中，主要终点ORR高达72.7%（16/22），疾病控制率（DCR）为100%。中位随访时间为15.8个月时，信迪利单抗联合安罗替尼作为一线治疗的中位PFS为15个月(95%CI：8.3～NR)。中位总生存期（OS）数据尚不成熟，12个月时的OS率为95.5%(95%CI：71.9%～99.3%)。

据悉，本项研究的全文同步在线发表于国际知名期刊《胸部肿瘤学杂志》（Journal of Thoracic Oncology, JTO; IF=13.357)。信迪利单抗联合安罗替尼为驱动基因阴性晚期NSCLC的一线无化疗治疗模式提供了新的治疗选择，目前更大样本量的研究已经开展。

中外专家共同参与讨论

参考文献

1.Nie W,Han BH.Comutations in DDR Pathways Predict Atezolizumab Response in Non-Small Cell Lung Cancer Patients[EB/OL].WCLC 2020,abstract OA07.03.

2.Bai X,Guo ZQ,Long LL,et al.LKB1 Deficiency Leads to an “Adenosine-Rich” Tumor Microenvironment by Recruiting Myeloid-Derived Suppressive Cells[EB/OL].WCLC 2020,abstract OA07.04.

3.Li L,Li XY,Xu Y,et al.Interdependence of KRAS and TP53 Mutations in Predicting ICI Efficacy in EGFR/ALKWT Non-Squamous NSCLC:Results From 1129 Patient-Level Data[EB/OL].WCLC 2020,abstract OA07.06.

4.Bai X,Long LL,Guo ZQ,et al.PARP1 Inhibitors Enhanced IFNγ-Induced PD-L1 Expression in LKB1-Mutant Lung Cancer[EB/OL].WCLC 2020,abstract OA07.07.

5.Han BH,Chu TQ,Zhong RB,et al.Efficacy and safety of sintilimab with anlotinib as first-line therapy for advanced non-small cell lung cancer (NSCLC)[EB/OL].WCLC 2019,abstract P1.04-02.

责任编辑：Zack
排版编辑：Zack