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【2020 WCLC】CodeBreak 100Ⅱ期注册研究重磅公布，Sotorasib为KRAS p.G12C突变晚期NSCLC经治患者带来持久获益

2021年01月30日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

由国际肺癌研究协会举办的2020年世界肺癌大会（2020 IASLC WCLC）于1月28日正式拉开大幕，受COVID-19疫情影响，本次大会以全球虚拟会议的形式在线上召开。本次大会的主席论坛重磅公布了Sotorasib（AMG510）在经治的KRAS p.G12C突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）中的Ⅱ期CodeBreak 100注册研究的首次主要分析结果，Sotorasib为这类患者提供了持久的临床获益，并具有良好的安全性，验证了CodeBreak 100的Ⅰ期研究结果。

研究背景

晚期NSCLC患者接受二线或三线治疗的疗效通常较差，客观缓解率（ORR）低于20%，中位无进展生存期（PFS）少于4个月。大约13%的肺腺癌患者具有KRAS p.G12C突变。Sotorasib是一种first-in-class的小分子抑制剂，可特异性且不可逆地抑制KRAS p.G12C。在CodeBreak 100的Ⅰ期研究中，Sotorasib的耐受性良好，在59例经过多线治疗的NSCLC患者中，Sotorasib经确认的ORR为32.2%，中位缓解持续时间（DoR）为10.9个月，中位PFS为6.3个月。

研究方法与结果

本次WCLC Presidential Symposium上，美国纪念斯隆凯特琳癌症中心Bob Li教授报道了这项国际多中心研究的Ⅱ期注册研究的首次主要分析结果。研究纳入中心确认存在KRAS p.G12C突变、既往接受≤3线治疗（抗PD-1/PD-L1免疫治疗和/或含铂化疗，或针对EGFR、ALK和ROS1变异的靶向治疗）后疾病进展的126例患者。排除未经治疗的活动性脑转移患者。

研究设计

中位随访12.2个月，独立盲态评审委员会评估124例患者具有至少1个可测量病灶，并进行了疗效评估。在这些患者中，46例患者获得经确认的客观缓解，其中3例完全缓解，43例部分缓解，ORR为37.1%（95% Cl：28.6–46.2）。疾病控制率（DCR）为80.6%（95% Cl：72.6–87.2）。

肿瘤缓解深度.png

肿瘤缓解深度

达到客观缓解的中位时间为1.4个月，中位DoR为10个月（95% CI：6.9-11.1），目前43%的缓解患者仍在治疗中，未出现疾病进展。中位PFS达到6.8个月（95% Cl：5.1–8.2）。

肿瘤缓解持久性

PFS数据

安全性方面，88例（69.8%）患者出现任何级别治疗相关不良事件（TRAE），其中9例（7.1%）患者因此停药。25例（19.8%）患者报告了3级TRAE，最常见的是丙氨酸转氨酶升高（8/126，6.3%）、天冬氨酸转氨酶升高（7/126，5.6%）和腹泻（5/126，4.0%）。没有发生治疗相关的死亡事件。

TRAE

探索性生物标志物分析中，在不同的PD-L1表达水平和不同的STK11/KEAP1共突变状态患者中均观察到对Sotorasib的反应。

探索分析.png

探索性生物标志物分析

研究结论

Bob Li教授评价该研究是肺癌治疗领域的历史性里程碑。经过四十年来靶向KRAS的不懈努力，Sotorasib有望成为这类临床需求未得到高度满足的患者的首个靶向治疗选择。Sotorasib单药或与其他抗肿瘤药物联合的进一步临床试验正在进行中，希望可以使更多患者受益。

关于Sotorasib（AMG510）

2020年12月，安进（Amgen）公司分别向美国食品药品监督管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）提交了Sotorasib的新药申请（NDA）和上市许可申请（MMA），用于治疗既往接受过系统性治疗的KRAS p.G12C突变局部晚期或转移性NSCLC患者。目前，Sotorasib被纳入FDA的实时肿瘤学审评（RTOR）试点项目，并突破性疗法认定。

关于IASLC

国际肺癌研究协会（IASLC）是唯一一个专门研究肺癌和其他胸部恶性肿瘤的全球性组织。该协会成立于1974年，其成员包括来自100多个国家/地区的近8000名来自各个学科的肺癌专家，形成了一个全球性的网络，共同致力于征服全世界的肺癌和胸部肿瘤。该协会还出版了《胸部肿瘤学杂志》，这是有关预防、检测、诊断和治疗所有胸部恶性肿瘤的主要教育和信息出版物。欲了解更多信息，请访问http://www.iaslc.org。

关于WCLC

WCLC是世界上最大规模的肺癌和其他胸部恶性肿瘤会议，吸引了来自100多个国家的7000多名研究人员、医生和专家。其目标是提高人们对肺癌的认识、合作和理解，并帮助参与者在全球范围内将最新的进展进行实践。会议将涵盖广泛的学科，并公布一些研究和临床试验结果。欲了解更多信息，请访问https://wclc2020.iaslc.org/。

参考文献

Bob T. Li, et al. CodeBreaK 100: Registrational Phase 2 Trial of Sotorasib in KRAS p.G12C Mutated Non-small Cell Lung Cancer[EB/OL]. WCLC 2020, abstractPS01.07.

责任编辑：MJ
排版编辑：MJ