首页 > 文章详情

【2021 ASCO GI】白莉教授对话周军教授：安罗替尼联合TQB2450二线治疗胆道肿瘤带来意外之喜，或将改写标准治疗

2021年01月27日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2021年1月15~17日，美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO-GI）以网络会议的形式举行，多项重磅消化道肿瘤研究在会议上公布结果，其中安罗替尼联合TQB2450治疗二线及以上胆道肿瘤的研究成功入选壁报展示。【肿瘤资讯】特别邀请到解放军总医院第一医学中心的白莉教授，对话此项研究的主要研究者，来自北京大学肿瘤医院的周军教授，就该研究的设计及研究成果进行分享。

周军教授

北京大学肿瘤医院消化内科副主任医师, 肿瘤学博士

中国抗癌协会胰腺癌专业委员会 CSPAC委员

CSCO胃肠间质瘤专家委员会秘书

中国老年肿瘤协会胃肠肿瘤分委会秘书

中国胃肠肿瘤临床研究协作组秘书

卫生部《结直肠癌诊疗规范》组稿秘书组成员

从业十年来专注于消化系统肿瘤内科规范化和个体化治疗

白莉教授

解放军总医院肿瘤内科

主任医师，教授，博士，博士生导师

北京肿瘤防治学会消化道肿瘤精准治疗委员会主任委员

中国抗癌协会临床肿瘤学专业委员会（CSCO）理事

中华医学会肿瘤分会胰腺癌专业委员会常委

CSCO胃癌专业委员会委员

中国医师协会外科医师分会MDT委员会常委

抗癌协会大肠癌专委会常委

白莉教授：首先祝贺您的研究入选ASCO-GI 壁报展示。胆道肿瘤是一类恶性程度高的实体肿瘤，晚期及转移性胆道肿瘤的临床治疗策略匮乏，化疗仍是主要治疗手段。请您谈下这项研究的意义？

周军教授：诚如你所言，胆道肿瘤是一类异质性较高的肿瘤，且恶性程度较高。中国作为全球胆道肿瘤的高发地区，为这类人群探索一个新的治疗方案和治疗手段非常有必要。目前，胆道肿瘤的标准治疗仍是化疗，一线化疗的有效率介于20%~30%之间，二线化疗的有效率仅为5%，现有治疗手段比较匮乏。自2018年开始，免疫治疗逐渐进入肿瘤领域，为胆道肿瘤的治疗带来了巨大变化。免疫治疗与所谓的精准治疗在胆道肿瘤治疗中形成了良好的发展态势。化疗、精准治疗和免疫治疗，我将其称之为胆道肿瘤治疗的三驾马车，三驾马车的组合为胆道肿瘤的系统治疗带来很多变化。胆道肿瘤的二线及二线以上治疗，在既往治疗中有效率极低，总生存时间（OS）也只有6个月左右，因而我们挑选了安罗替尼这个在国内已经成功上市的多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）与抗PD-L1药物TQB2450联合治疗，探索该治疗方案在二线胆道肿瘤患者中的安全性和有效性。此项研究为单中心研究，主要研究者为沈琳教授，在其领导下，我们很快完成了此项研究，并且获得了一些结果。

白莉教授：该研究是一项开放性、剂量爬坡、剂量扩展Ⅰb期临床研究。研究入组了哪些人群？治疗方案是什么？本次大会上主要公布了哪些结果？

周军教授：在研究设计之初，有关TQB2450及安罗替尼在胆道肿瘤中的单药治疗数据较少，为此我们进行了Ⅰb期研究。初始时，我们采用了固定TQB2450的剂量，安罗替尼爬坡方式给药，以探索剂量的安全性。在经过爬坡安全性探索后，最终确定了安罗替尼12mg是一个比较安全的剂量，并在后期扩展中使用12mg安罗替尼联合TQB2450进行试验。此项研究的主要终点为客观缓解率（ORR），次要终点为无进展生存期（PFS）、疾病控制率（DCR）和安全性（图1），以及正在随访的OS。

屏幕快照 2021-01-29 上午10.23.13.png

图1. 研究设计

该研究共入组了25例患者，此次统计报告的为24例患者的数据。其中第1组剂量爬坡阶段的患者为12例，扩展入组阶段的患者数为13例。其实最早设计入组的患者要远远多于这个数量，由于研究过程中整体治疗有效性非常好，我们便提前终止这项探索性研究，建议进一步开展Ⅲ期临床研究。

在此项研究中，入组的24例患者中有9例为部分缓解（PR），ORR为37.5%，其中有3例为完全缓解（CR），DCR达到70%以上，这在胆道肿瘤治疗中成果非常突出（表1~2）。在研究入组的20多例患者中包含了肝内胆管癌、肝外胆管癌及胆囊癌等患者，几乎覆盖所有的胆道肿瘤。在细分这三种类型瘤种时均能发现有效病例，其总体有效率已经超过了传统化疗一线化疗的有效率，对我们而言是一个意外之喜。我们相信这个方案将来肯定能为胆道肿瘤提供更多的治疗希望。

表1. 主要研究结果

屏幕快照 2021-01-29 上午10.23.21.png

表2. 研究安全性数据概览

屏幕快照 2021-01-29 上午10.23.32.png

白莉教授：对于一线治疗后进展的胆道肿瘤，目前临床上是如何处理的？本研究中安罗替尼联合TQB2450二线及以上治疗胆道肿瘤ORR达37.5%，这与临床常用的治疗方案相比如何？

周军教授：对于一线治疗失败后的胆道肿瘤，目前全世界唯一的一个Ⅲ期临床研究是ABC06研究，当时使用的是FOLFOX方案，ORR仅为5%，OS也仅有6个月左右，PFS则更短，仅为3~4个月。鉴于ABC06研究的结果，该方案被全球各大指南推荐为胆道肿瘤的二线标准方案，但在实际临床实践中，很少有医生将此方案作为二线标准治疗，因为其有效率实在太低！换言之，对于胆道肿瘤唯一的一个二线标准治疗方案大家并不认可，因而大家也在积极探索各类治疗。

然而在此项研究中我们获得了一个特别意外的ORR，研究结果非常好，达到了37.5%。目前PFS初步统计数据已经超过8个月（图2），超过了ABC06研究中的OS 6个月。因而我认为，抗血管生成联合免疫治疗将会取代目前FOLFOX方案的二线治疗地位，并且有可能推向一线治疗。至于将来是否会去化疗，未置可否，但这样的探索仍有价值。

屏幕快照 2021-01-29 上午10.23.43.png

图2. 采用Kaplan-Meier评估的PFS

白莉教授：您为何选择安罗替尼进行免疫联合治疗？您认为安罗替尼在胆道肿瘤治疗中是如何发挥作用的？

周军教授：在研究设计之初，之所以考虑安罗替尼主要基于胆道肿瘤的自身特点。胆道肿瘤异质性强，诸如肝内胆管癌、肝外胆管癌、胆囊癌等各有其各自的分子特点，存在不同的基因突变位点，整体较为复杂。与同样较为复杂的肝癌相比，既有相似之处，亦存在不同。倘若要为复杂的胆道肿瘤选择同样一个治疗方案，则多靶点靶向药物显然更为合适，因为单靶点药物可能覆盖肿瘤的异质性较小。由于安罗替尼可选择靶向VEGFR1/2/3、FGFR1~4等靶点，从理论上推测在胆道肿瘤治疗中可能会获得比较好的结果，而事实也证明了这一点。在我们进行临床研究时，入组人群并没有严格限定于某一类型的胆道肿瘤，但在最后的研究结果中，安罗替尼联合方案不论在肝内、肝外还是胆囊等部位的肿瘤中都获得了比较好的有效性。

白莉教授：基于此次研究结果，对下一步研究您有何打算？

周军教授：此次安罗替尼联合TQB2450的研究获得了非常好的结果，我们的主要研究者沈琳教授已经提出在这个方案的基础上开展随机对照的全国多中心Ⅲ期临床研究。目前我们已经向国家相关部门递交了申请，希望未来能够将此方案作为晚期胆道肿瘤的标准治疗方案之一。

会议预告

责任编辑：Linda
排版编辑：Grace

2021年02月01日

徐赓

大同美中嘉和肿瘤医院 | 肿瘤科

之所以考虑安罗替尼主要基于胆道肿瘤的自身特点。胆道肿瘤异质性强，诸如肝内胆管癌、肝外胆管癌、胆囊癌等各有其各自的分子特点，存在不同的基因突变位点，整体较为复杂。与同样较为复杂的肝癌相比，既有相似之处，亦存在不同。倘若要为复杂的胆道肿瘤选择同样一个治疗方案，则多靶点靶向药物显然更为合适，因为单靶点药物可能覆盖肿瘤的异质性较小。由于安罗替尼可选择靶向VEGFR1/2/3、FGFR1~4等靶点，从理论上推测在胆道肿瘤治疗中可能会获得比较好的结果，而事实也证明了这一点。

2021年01月30日

梁留峰

叶县人民医院 | 消化内科

胆道肿瘤是一类异质性较高的肿瘤