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【2021 ASCO GI】周军教授对话白莉教授：安罗替尼联合Penpulimab一线治疗晚期肝细胞癌有效更安全

2021年01月28日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2021年1月15~17日，美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO-GI）以网络会议的形式举行，多项重磅消化道肿瘤研究在会议上公布结果，其中安罗替尼联合Penpulimab一线治疗晚期肝细胞癌的研究成功入选壁报展示。【肿瘤资讯】特别邀请到北京大学肿瘤医院的周军教授，对话此项研究的主要研究者，来自解放军总医院第一医学中心的白莉教授，就该研究的设计及研究成果进行分享。

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白莉教授

解放军总医院肿瘤内科

主任医师，教授，博士，博士生导师

北京肿瘤防治学会消化道肿瘤精准治疗委员会主任委员

中国抗癌协会临床肿瘤学专业委员会（CSCO）理事

中华医学会肿瘤分会胰腺癌专业委员会常委

CSCO胃癌专业委员会委员

中国医师协会外科医师分会MDT委员会常委

抗癌协会大肠癌专委会常委

周军教授

北京大学肿瘤医院消化内科副主任医师, 肿瘤学博士

中国抗癌协会胰腺癌专业委员会 CSPAC委员

CSCO胃肠间质瘤专家委员会秘书

中国老年肿瘤协会胃肠肿瘤分委会秘书

中国胃肠肿瘤临床研究协作组秘书

卫生部《结直肠癌诊疗规范》组稿秘书组成员

从业十年来专注于消化系统肿瘤内科规范化和个体化治疗

周军教授：首先恭喜您的研究入选ASCO-GI壁报展示。肝癌在我国疾病负担重，疾病分期晚，系统性治疗选择有限。能否介绍一下您设计这项研究的初衷？

白莉教授：肝癌在中国是一个“大”病，其发病率约占全球的50%，无论对于个人，还是国家而言，其诊疗负担都很沉重。倘若我们国家可以开发出自己的治疗药物，则有望极大缓解患者和国家的压力，而这也是我进行此项研究的初衷之一。其二，在2018年，美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上曾公布了3项研究，证实抗血管生成药物与免疫治疗的联合具有协同增效作用，可极大提高获益率，因而我们认为安罗替尼与Penpulimab（AK105）的联合从理论上可以获益。而就安罗替尼的作用靶点而言，其与目前肝癌一线治疗的仑伐替尼作用靶点非常相似，并且安罗替尼单药用于肝癌已被证实具有抗肿瘤活性，而Penpulimab在国外的Ⅰ期临床研究也提示对肝癌具有一定的抗肿瘤活性，这就是我们将这两个药物放在一起进行肝癌临床研究的初衷。

周军教授：近年来免疫治疗在肝癌领域崛起，尤其是免疫联合抗血管生成靶向治疗的成功改变了肝癌系统治疗的格局，这种联合疗法的协同作用机制是什么？

白莉教授：肝癌是一个富血供的肿瘤，早在2007年索拉非尼上市时，其主打的作用机制便是抗肿瘤血管生成。随着对肿瘤研究的深入，我们发现肝癌治疗不仅仅需要抗血管生成，实际上血管内皮生长因子（VEGF）不只促进肿瘤血管的生长，其在肿瘤免疫当中也起到很大作用，主要为免疫抑制作用。

VEGF的抑制作用主要有以下三个方面的体现：第一，VEGF能够抑制树突状细胞的成熟，干扰淋巴细胞抗原的活化和递呈；第二，VEGF能够使抑制性淋巴细胞，如MDSC细胞和Treg细胞等的数量和活性明显增加，从而大大增加了肝癌的免疫抑制；第三，肿瘤血管生长杂乱无章，因而药物递送也受到很大影响。而仑伐替尼、索拉非尼等抗血管生成药物的一个重要作用便是抑制肿瘤血管生成使其血管生成正常化，同时还能改善免疫抑制环境，而这也是我们设计抗血管生成药物与免疫药物协同作用的一个最初的想法。

周军教授：该研究为一项Ⅱ期、单臂研究，探索了安罗替尼联合Penpulimab一线治疗晚期肝细胞癌，本次大会上公布了哪些重要结果？研究结果是否符合您的预期？带给我们哪些临床启示？

白莉教授：在此次ASCO-GI会议上，我们公布了最新的客观缓解率（ORR）结果，按照RECIST1.1的标准ORR达到了31%。与同类试验相比，如IMbrave150研究中阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗的ORR为29%，帕博利珠单抗联合仑伐替尼的ORR为36%，我们的数据介于两者之间。而我们此项研究的中位无进展生存期（PFS）也是介于两者之间，为8.8个月，总生存期（OS）尚未达到（图1~2）。

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图1. 研究设计

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图2. 主要研究结果

我们此项临床研究的ORR、PFS数据均介于国际临床研究之间，那么其安全性就显得尤为重要了。在此项研究中，安罗替尼选择的剂量为8mg/d，低于其常规推荐剂量，因而治疗方案的安全性非常好，在研究中没有出现严重的毒副反应，也没有出现死亡事件（表1）。

表1. 研究相关不良反应事件概览

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周军教授：关于安罗替尼与免疫治疗联合，您是否有进一步的研究计划？您如何看待免疫与靶向联合在肝癌的研究和应用前景？

白莉教授：此项Ⅱ期临床研究已经达到我们当初设计的预定目标，目前我们已经在全国几十个中心开始了Ⅲ期临床研究。就肝癌未来的研究而言，免疫治疗与抗血管生成药物的联合是一个非常有前景的研究方向，其OS获益均明显超过单药免疫治疗及单药靶向治疗。不论是国内的肝癌还是国外的肝癌，病毒感染都是其主要致病因素，而病毒实际上为淋巴细胞免疫，肝脏本身又是一个免疫豁免器官，因此免疫治疗在肝癌中的获益可能要高于其他肿瘤，如胃癌、胰腺癌、胆管癌等。

而之所以要使用抗血管生成药物，与肝癌的血供问题相关。近十几年来，肝癌治疗的主打药仍是抗血管生成药物，如要进一步发展，则应考虑如何联合治疗。目前也有相关的研究在进行，如抗血管生成药物与TACE的联合、与放疗的联合等，都是很有前景的研究。而如何挑选有效人群，提高有效率，还需要基础研究的进一步深入。只有充分了解免疫微环境进行合理联合才能使患者真正获益。

会议预告

责任编辑：Linda
排版编辑：Grace