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【2021 ASCO-GI】王峰教授对话罗素霞教授：安罗替尼联合化疗一线治疗晚期食管癌ORR超出预期

2021年01月26日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2021年1月15~17日，美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO-GI）以网络会议的形式举行，多项重磅消化道肿瘤研究在会议上公布结果。由河南省肿瘤医院罗素霞教授主导的ALTER-E002研究成功入选壁报展示。【肿瘤资讯】特别邀请到郑州大学第一附属医院的王峰教授，对话该研究PI罗素霞教授，就该研究的设计及研究成果进行分享。

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罗素霞教授

河南省肿瘤医院业务副院长，主任医师，博士生导师

国务院政府特殊津贴专家，二级教授

全国五一劳动奖章获得者，全国优秀科技工作者

中国癌症康复与姑息治疗委员会副主任委员

中国临床肿瘤学会（CSCO）肿瘤支持与康复治疗专家委员会副主任委员

中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专业委员会常委

中国抗癌协会营养专业委员会常委

中国老年学和老年医学学会肿瘤分会理事

河南省药学会GCP专业委员会主任委员

河南省抗癌协会康复与姑息专业委员会主任委员

河南省医学会肿瘤学分会候任主任委员

河南省医师协会肿瘤学分会副会长

河南省医院品管圈药学药事专业主任委员

河南省抗癌协会化疗、乳腺癌、大肠癌专业委员会副主任委员

王峰教授

郑州大学一附院肿瘤科一病区主任

主任医师、博士生导师

河南省卫生科技领军人才、美国Georgetown大学访问学者

河南科技大学特聘教授、《食管疾病》杂志副主编

《中华肿瘤杂志》、《郑州大学学报》审稿专家

国际食管疾病协会（CSDE）中国分会理事

中国临床肿瘤学会（CSCO）理事

中国临床肿瘤学会（CSCO）食管癌、胃癌专委会委员

中国临床肿瘤学会（CSCO）肝癌、胰腺癌专委会委员

中国抗癌协会食管癌专委会、肉瘤专委会委员

北京癌症防治协会食管癌专委会副主委

河南省抗癌协会理事

河南省抗癌协会肉瘤专委会主委

河南省抗癌协会肿瘤药物临床研究专委会副主委、青委主委

河南省抗癌协会食管癌专委会副主委、青委主委

河南省抗癌协会胰腺癌专委会副主委

王峰教授：首先祝贺您的研究获2021 ASCO-GI壁报展示，能否请您介绍一下当初设计这个研究的初衷和背景？

罗素霞教授：中国是全球食管癌发病风险最高的地区之一，90%以上的食管癌为鳞状细胞癌。众所周知食管癌整体5年生存率不到20%，而中国食管癌又以远处转移者居多，这部分患者的5年生存率仅4.8%，长期生存获益不理想。目前食管癌诊疗指南推荐的标准治疗方案以化疗为主，特别是以紫杉醇+顺铂为主，化疗一线治疗晚期食管癌的有效率也仅为30% ~ 40%，不能满足临床治疗需求。

安罗替尼是一种常用的口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI），作用于血管生成通路中VEGFR、PDGFR和FGFR等各相关靶点，还能通过抑制c-Kit、Ret、c-Met等靶点抑制肿瘤细胞增殖和转移。目前安罗替尼已经获批用于治疗非小细胞肺癌、小细胞肺癌、软组织肉瘤和甲状腺髓样癌。前期的一项随机对照研究证实了安罗替尼在晚期食管癌二线及以上治疗中的有效性和安全性，因此我们考虑通过此项研究探索安罗替尼与紫杉醇加顺铂联合治疗晚期食管癌的疗效及安全性。

王峰教授：能否请您介绍一下您的研究的具体方案设计？本次ASCO-GI大会上主要公布了哪些结果？研究结果是否符合您的预期？

罗素霞教授：这是一项单臂、多中心、开放标签的Ⅱ期研究，纳入标准为不可切除的局部晚期复发性或转移性食管癌，患者年龄为18~75岁，既往未接受过针对晚期食管癌的系统治疗，或完成（新）辅助/根治性手术治疗后≥6个月后复发；ECOG PS 0~1分；器官和造血功能良好，预计生存>3个月。治疗方案采用标准化疗方案，即紫杉醇135mg/m²，顺铂60~75mg/m²，安罗替尼10mg qd，每3周重复1次，至疾病进展或出现不可接受的毒性。研究设计的主要终点是无进展生存期（PFS），次要终点为安全性、客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）（图1）。

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图1. 研究设计

本研究计划纳入47例患者。从2019年10月至2020年8月，共27例可行疗效和安全性评估，数据截止日期为2020年8月14日。非常可喜的是ORR达到74.1%，其中2例完全缓解（CR），18例部分缓解（PR），疾病控制率（DCR）达到100%（图2）。中位PFS目前尚未达到（图3）。

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图2. 肿瘤自基线起的最佳变化

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图3. PFS曲线

从安全性而言，治疗相关不良事件多为1~2级，包括化疗常见的毒性骨髓抑制、胃肠道反应等，以及安罗替尼的常见不良反应高血压等。3~4级不良反应包括1例胃肠道不良反应和1例乏力（表1）。总体而言，该治疗方案安全性可控，患者可耐受。

表1. 不良反应数据

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从研究结果可以看出，安罗替尼联合紫杉醇+顺铂一线治疗晚期食管癌疗效超出了我们的预期，ORR接近80%。目前大家比较熟悉的KEYNOTE-590研究，其ORR也仅达到45%。这也给予我们提示，血管靶向治疗可能在食管癌一线治疗中带来超出我们期望的疗效，也需要我们进一步行大样本随机对照研究来验证。

目前47例患者已全部完成入组，截至最新的评估结果，ORR比本次大会报道的结果更高，详细数据将在美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上呈现，敬请期待。

王峰教授：相对其他癌肿，食管出血、穿孔的风险要高一些，您的研究对血管靶向药物在食管癌临床应用有哪些启示？

罗素霞教授：安罗替尼在临床上使用范围比较广，相信大家都比较熟悉，是相对比较安全的抗血管生成靶向药物。食管作为空腔脏器，出血和穿孔的风险相对其他瘤种要高一些，所以在临床上也要注意排除一些出血风险高的患者，像吻合口复发、侵犯大血管、溃疡型原发灶等。之前中国医学科学院肿瘤医院牵头的食管癌ALTER1102研究（随机对照研究）也验证了安罗替尼在二线及后线使用的安全性。在食管癌的前线治疗中，患者身体状况更佳，耐受性更好，而越到后线患者耐受性也越差。从这一点上看血管靶向药可能往前线用，安全性更好，患者获益也更多。

王峰教授：目前食管癌治疗已进入免疫治疗时代，对于食管癌临床研究您比较看好哪些研究方向？

罗素霞教授：近几年食管癌的临床研究取得了非常大的突破，我们看到这次ASCO-GI里有非常丰富的呈现。随着血管靶向和免疫的不断研究和探索，同时伴随医保谈判药物价格大幅降低，药物的可及性增强。血管靶向联合免疫治疗可能是食管癌颇具前景的治疗方案，也期待这种联合治疗能够在食管癌中取得一些突破。抗血管生成药物与化疗的联合，或抗血管生成与免疫治疗的联合，或是三者的联合都是未来研究的一些方向。

会议预告

责任编辑：Linda
排版编辑：Grace