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【2021 ASCO-GI】鞠海星教授对话丁克峰教授：安罗替尼联合CAPEOX方案一线治疗RAS和BRAF野生型不可切除转移性结直肠癌研究结果不负众望

2021年01月25日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2021年1月15~17日，美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO-GI）以网络会议的形式举行，多项重磅消化道肿瘤研究在会议上公布结果，其中安罗替尼联合CAPEOX（卡培他滨+奥沙利铂）方案一线治疗RAS和BRAF野生型不可切除转移性结直肠癌的ALTER-C-002研究入选壁报展示。【肿瘤资讯】特别邀请到浙江省肿瘤医院的鞠海星教授，对话ALTER-C-002研究PI——来自浙江大学医学院附属第二医院的丁克峰教授，为我们答疑解惑，深入解读该研究。

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丁克峰教授

主任医师教授博士生导师

浙江大学医学院附属第二医院副院长

浙江大学肿瘤研究所副所长

浙江省医学分子生物学重点实验室主任

国家重大科学技术研发专项首席科学家

中国抗癌协会大肠癌专业委员会候任主任委员

中国医师协会结直肠癌外科委员会常务委员兼副秘书长

浙江省抗癌协会大肠癌专业委员会主任委员

浙江省抗癌协会肿瘤转移专业委员会前任主任委员

浙江省医学会肿瘤外科学会副主任委员

浙江省医学会精准医疗学会副主任委员

鞠海星教授

主任医师、医学博士、硕士生导师

浙江省肿瘤医院结直肠外科

副主任、病区主任

中华医学会肿瘤学分会结直肠肿瘤学组委员

中国抗癌协会大肠癌专业委员会委员

中国抗癌协会遗传性肿瘤专业委员会委员

中国医师协会结直肠外科专委会青年委员

中国医师协会MDT专业委员会委员

浙江省医学会肛肠外科分会常委

浙江省抗癌协会大肠癌专业委员会委员兼秘书

浙江省数理医学会结直肠专业委员会副主任委员

鞠海星教授：首先祝贺您的研究荣获2021 ASCO-GI壁报展示，能否请您介绍一下当初设计这个研究的初衷是想解决哪些临床问题？您为什么会选择RAS/BRAF野生型这一患者群作为研究对象？

丁克峰教授：在晚期结直肠癌中，抗VEGF/EGFR单抗联合化疗是标准一线治疗方案。安罗替尼是一种口服的多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI），主要作用的靶点有VEGFR1/2/3、PDGFRα/β、FGFR1~4和c-KIT等，其通过阻断VEGFR、PDGFR、FGFR通路，抑制肿瘤血管生成，切断肿瘤营养，并能作用于肿瘤细胞表面的c-KIT，抑制肿瘤细胞增殖。前期研究已经显示安罗替尼可以用于标准治疗失败的晚期结直肠癌患者的三线治疗，且安全性良好。ALTER-C-002研究旨在评估安罗替尼联合CAPEOX化疗方案一线治疗不可切除RAS/BRAF野生型转移性结直肠癌患者的安全性和有效性。该研究目的主要想将此方案推广至转移性结直肠癌的一线治疗中，前期研究结果曾在2020 欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会汇报过，本次ASCO-GI大会报告的是更新的结果。

鞠海星教授：能否请您介绍一下ALTER-C-002 的具体研究设计以及本次ASCO-GI大会中主要公布了哪些结果？

丁克峰教授：ALTER-C-002研究为一项单臂、多中心Ⅱ期临床研究，入组人群为不可切除RAS/BRAF野生型转移性结直肠癌患者，采用安罗替尼联合CAPEOX方案治疗（图1）。计划入组患者为30例，目前已经收治28例。在本次ASCO-GI大会公布的是前期入组19例患者中可以实现疗效评价的12例患者的汇总分析。目前研究数据非常不错，已有的评价指标显示这部分患者的客观缓解率（ORR）达到83.3%，疾病控制率（DCR）达到100%（表1）。

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图1. ALTER-C-002研究设计

表1. ORR及DCR最新结果

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最关键的是治疗方案的安全性可控。虽然也出现了诸如高血压、腹泻、高甘油三酯血症、骨髓抑制等副作用，但整体非常可控。因而通过该研究可以清晰地得出结论，即安罗替尼联合CAPEOX化疗方案针对不可切除RAS/BRAF野生型转移性结直肠癌患者有效性非常好，不良反应安全可控。

表2. ≥3级不良反应汇总表

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鞠海星教授：在2020 ESMO大会上，您以壁报形式公布了ALTER-C-002研究的初步结果，本次ASCO-GI公布的结果与ESMO相比有何新进展？

丁克峰教授：在2020 ESMO大会上我们公布的是前10例患者的汇总结果，此次ASCO-GI大会上的更新结果主要是针对前19例患者的综合分析，在数据上存在一些差别。2020 ESMO大会上统计结果显示ORR为85.7%，而此次扩大样本量后ORR为83.3%，仍然维持在非常有效的范围之内，而DCR则均为100%。因而整组数据均进一步验证了安罗替尼联合CAPEOX化疗方案一线治疗不可切除RAS/BRAF野生型转移性结直肠癌是非常有效的。

鞠海星教授：您的研究将ORR作为主要终点，而非PFS或OS，这是基于怎样的考量？

丁克峰教授：在ALTER-C-002研究中我们制定了ORR作为主要研究终点，同时也将PFS、DCR及安全性等系列指标作为次要研究终点。在不可切除转移性结直肠癌中，倘若想要达到治愈目的需非常注重肿瘤的消退及治疗的有效性，从而才有一定的转化机会，达到可切除的可能性。在研究设计之初，我们认为如果该联合方案能够达到比较好的ORR结果，则能够转化成为PFS，同时能够带来手术切除机会，这是我们在一线治疗中非常期待看到的结果。

鞠海星教授：您对安罗替尼在结直肠癌中的进一步研究和应用有怎样的期待？

丁克峰教授：对于安罗替尼在结直肠癌的应用，我抱以非常多的期待。安罗替尼作为一个多种恶性肿瘤的治疗药物，其有效性非常显著，同时该药物还具有两大优势，一是为口服制剂，使用非常便捷；二是安全性可控，不论是联合化疗，或是联合免疫治疗，在各种恶性肿瘤中均取得了比较好的治疗效果。

会议预告

责任编辑：Linda
排版编辑：Grace

2021年01月30日

梁留峰

叶县人民医院 | 消化内科

安罗替尼联合CAPEOX（卡培他滨+奥沙利铂）方案一线治疗RAS和BRAF野生型不可切除转移性结直肠癌