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【2021 ASCO-GI】王涛教授对话宗红教授：安罗替尼联合信迪利单抗二线治疗晚期胆管癌疗效喜人

2021年01月29日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2021年1月15~17日，美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO-GI）盛大召开，多项重磅消化道肿瘤研究结果在会议上公布。由郑州大学第一附属医院宗红教授担任主要研究者的安罗替尼联合信迪利单抗二线治疗晚期胆道系统肿瘤研究成功入选壁报展示。【肿瘤资讯】特别邀请到河南中医药大学第一附属医院的王涛教授对话宗红教授，为我们答疑解惑，深入解读该研究。

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宗红教授

郑州大学第一附属医院、肿瘤科副主任
主任医师、医学博士、硕士研究生导师
中国老年学和老年医学学会精准医疗分会常务委员
中国抗癌协会肿瘤麻醉与镇痛专业委员会委员
河南省抗癌协会大肠癌专业委员会副主委员
郑州市医学会肿瘤专业委员会副主委

王涛教授

河南中医药大学第一附属医院肿瘤科

中西医结合肿瘤学博士

意大利国家癌症中心访问学者

中国抗癌协会青年理事会理事

中国民族医药学会肿瘤分会常务理事

中国中医药信息学会科普分会秘书长

河南省免疫学会常务理事

河南省中西医结合学会肿瘤分会常务委员

河南省微生物学会常务理事

河南省抗癌协会老年肿瘤专业委员会青委会主任委员

河南省医院协会肿瘤医院（科）管理分会常务委员

河南省康复医学会健康养老专业分会常务委员

王涛教授：首先祝贺您的研究获2021 ASCO-GI壁报展示，能否请您介绍一下当初设计这个研究的初衷是想解决哪些临床问题？

宗红教授：胆道系统肿瘤是一类恶性程度较高、预后较差的肿瘤，即便行根治性手术之后，其5年总生存（OS）率也仅为10%~40%。对于无法手术切除的胆道系统肿瘤患者，目前一线治疗以吉西他滨联合顺铂化疗为主，但疗效有限，中位OS不足1年。对于一线治疗以后进展或是不能耐受的患者目前尚无标准的二线治疗方案，因此迫切需要寻找新的有效的二线治疗方案。

安罗替尼是我国药企自主研发的口服新型酪氨酸激酶抑制剂（TKI），主要作用于VEGFR、PDGFR、FGFR、c-KIT等靶点，具有抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤生长的作用，且与免疫治疗联合具有协同作用。因此我们设计了安罗替尼联合信迪利单抗用于二线治疗晚期胆道系统肿瘤这样一项研究，希望能为患者寻找到新的治疗方向。

王涛教授：目前免疫治疗与靶向治疗联合的探索如火如荼，对于该研究的治疗方案您是怎样设计的？本次ASCO-GI大会上，研究主要公布了哪些结果？疗效和安全性如何？

宗红教授：该研究入组患者为晚期胆道系统肿瘤，不能接受手术根治治疗，有可测量病灶，一线化疗失败，预计生存期≥12周。治疗方案为安罗替尼12mg/d，连续服用14天，信迪利单抗200mg，第1天，每3周重复1次。主要研究终点是OS，次要终点为客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）、疾病控制率（DCR）和安全性（图1）。

图1. 研究设计

计划纳入20例患者，此次公布的数据是2019年8月至2020年11月入组的19例患者，其中17例可评估。从现有疗效评估来看，ORR为31.58%，DCR为82.35%，中位PFS为6.5个月，中位OS尚未达到（表1，图2，图3），安全性可控。

表1. 疗效数据汇总

图2. PFS和OS数据

图3. 接受安罗替尼+信迪利单抗治疗患者的疗效瀑布图

在该研究17例患者身上我们可以看到免疫治疗联合抗血管生成药物对于对胆道系统肿瘤具有抗肿瘤活性。治疗的主要不良反应为高血压、甲状腺功能减退和食欲下降，整体不良反应临床可管理，患者耐受性较好，生活质量较高（表2）。

表2. 治疗相关（TRAE）不良事件汇总

回顾既往的晚期胆道系统肿瘤二线及后线化疗临床研究，其ORR在10%左右，PFS为1.6~3.7个月，我们的研究方案相比于以往的二线及后线化疗临床研究结果取得了翻倍提高，效果非常令人振奋！

王涛教授：胆道系统肿瘤的二线治疗取得如此好的疗效确属不易。在您的研究中是否有令您印象深刻的病例，可否分享一下？

宗红教授：这项研究目前已历时2年，入组患者超过20例，其中有3例患者的PFS超过1年，最长的1例患者PFS达到16个月，也是第1例入组临床研究的患者，我对其印象也非常深刻。该患者在2019年7月因肝胆管细胞癌术后复发入住我院，当时患者伴有腹痛，NRS评分为6分。实验室检查发现CA199高达4592U/ml；基因检测TMB为2.97，不高，而微卫星为稳定型。在2019年7月，患者进行了吉西他滨+顺铂一线化疗，2个周期后疗效评估为疾病进展。在2019年9月4日，患者入组了安罗替尼联合信迪利单抗二线治疗晚期胆道系统肿瘤的临床研究。在进行了2个周期的治疗后疗效评价为部分缓解（PR），PS恢复至 0分，腹痛得到缓解。3周期后患者肿瘤标志物降至正常，疗效非常满意。该患者在治疗中出现了2级高血压，通过服用降压药能够完全控制。整体而言，目前入组的20余例患者疗效非常令人兴奋。

王涛教授：结合您的研究结果，您如何看待抗血管生成治疗联合免疫治疗这一模式在胆道系统肿瘤临床应用中的未来前景？

宗红教授：从我们目前的临床研究结果以及国内外已发表的临床研究来看，抗血管生成治疗联合免疫治疗这一模式在未来胆道系统肿瘤中肯定会占据重要地位。目前，我们也关注到国内外也有专家开展这样的临床研究，甚至将其推至一线治疗。在已经公布的研究结果中，免疫联合化疗一线治疗的ORR更是令人震惊地超过70%。因此这也坚定我们在胆道系统肿瘤中将抗血管生成治疗联合免疫治疗推向一线的信心。

此外，由于抗血管生成治疗联合免疫治疗有效率并非百分之百，如何筛选出抗血管生成治疗联合免疫治疗有效的患者仍然是我们需要探索的方向。目前我们也正在进一步分析本研究中治疗有效的患者和无效的患者之间分子层面的差异，希望为未来精准地选择有效的患者提供帮助。

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