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【2021 ASCO-GI】金永东教授对话燕锦教授：晚期结直肠癌安罗替尼一线及维持治疗新探索

2021年01月22日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2021年1月15~17日，美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO-GI）以网络会议形式举行，多项重磅消化道肿瘤研究在会议上公布结果，其中一线安罗替尼联合CAPEOX（卡培他滨+奥沙利铂）序贯安罗替尼单药维持治疗晚期结直肠癌的ALTER-C-001研究成功入选壁报展示。【肿瘤资讯】特别邀请到四川省肿瘤医院的金永东教授，对话ALTER-C-001研究主要研究者燕锦教授，就该研究的设计及研究成果进行分享。

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燕锦教授

四川省肿瘤医院外科中心副主任胃肠中心主任主任医师

享受国务院津贴专家

四川省有突出贡献的优秀专家 “天府万人计划”专家

四川省卫生健康首席专家

国家结直肠肿瘤质控专家委员会常务委员

中国医师协会外科医师分会常务委员会

中国医师协会结直肠肿瘤专业委员会常务委员会

中国抗癌协会大肠癌专业委员会常务委员

中华医学会肿瘤学分会结直肠肿瘤学组委员

中华结直肠癌MDT联盟主席

四川省抗癌协会大肠癌专业委员会主任委员

四川省医师协会外科医师分会副主任委员

四川省肿瘤性疾病质控中心副主任

金永东教授

电子科技大学医学院附属肿瘤医院.四川省肿瘤医院腹部肿瘤内科

病区主任博士研究员/副主任医师

加拿大麦吉尔大学访问学者

电子科技大学医学院研究生导师

四川省卫生计生委学术技术带头人后备人选

中国抗癌协会靶向治疗专委会委员

中国抗癌协会肿瘤早筛标记物专委会常委

中国医药教育协会结直肠癌专委会委员

北京癌症防治学会结直肠癌专委会委员

四川省医学会科普专委会副主任委员

四川省抗癌协会癌症康复与姑息治疗专委会常委

四川省医学会、四川省医师协会肿瘤分会委员

承担科技部“十三五”国家重点研发计划子课题1项，主持省卫计委课题1项，四川省肿瘤医院课题1项。发表SCI及国家级学术论文多篇，主编学术专著1部，副主编1部。

金永东教授：首先祝贺您的研究获2021 ASCO-GI壁报展示，能否请您介绍一下当初设计这个研究的初衷和背景？是想解决哪些临床问题？

燕锦教授：对于晚期不可切除结直肠癌，指南和规范一致推荐化疗联合靶向药物作为一线标准治疗，化疗以双药化疗为主，靶向药物主要是抗血管内皮生长因子（VEGF）贝伐珠单抗和抗表皮生长因子受体（EGFR）西妥昔单抗。近几年不断涌现的新药让我们看到了新的希望，这些新药有没有可能用于晚期不可切除结直肠癌的一线治疗、给患者带来更多的治疗希望值得探索。此外晚期不可切除结直肠癌一线治疗获益后如何做好维持治疗也是大家比较关注的研究内容。

安罗替尼是中国自主研发的新型口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂，它既能抑制肿瘤血管生成，也能直接抑制肿瘤细胞增殖，已在国内获批小细胞肺癌、非小细胞肺癌、软组织肉瘤和甲状腺髓样癌的治疗适应证。前期研究表明，安罗替尼对复发、难治型晚期结直肠癌有效且安全，基于此我们设计了ALTER-C-001研究，一线采用安罗替尼联合标准CAPEOX方案序贯安罗替尼单药维持治疗，以探索该治疗组合对晚期不可切除结直肠癌的治疗作用以及安全性。

金永东教授：ALTER-C-001研究的治疗方案具体是怎样设计的？本次ASCO-GI大会上，ALTER-C-001研究主要公布了哪些结果？疗效和安全性如何？

燕锦教授：ALTER-C-001研究是一项开放式单臂多中心研究，纳入的是不可切除晚期结直肠癌患者，既往未曾接受过晚期肿瘤的全身治疗（既往接受过辅助治疗的患者需辅助治疗完成至复发的时间超过6个月），年龄18~75岁，ECOG评分0~1分，至少有一个可测量病灶。治疗方案初始为安罗替尼联合CAPEOX方案，共6个周期，对于达到完全缓解（CR）、部分缓解（PR）和疾病稳定（SD）的患者给予进一步的安罗替尼单药维持治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。研究的主要终点是无进展生存期（PFS），次要终点包括客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）以及药物安全性（图1）。

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图1. 研究设计

至数据截止日期，共纳入9例患者，其中6例可进行疗效评估，ORR为66.7%，DCR为88.3%（图2），中位PFS尚未达到。药物安全性方面，多为1/2级不良反应，≥3级不良反应有高甘油三脂血症2例，高血压1例，中性粒细胞减少1例，脂肪酶升高1例（表1）。这些初步研究数据显示，安罗替尼联合CAPEOX方案治疗有着较好的治疗疗效，而且安全性可控。屏幕快照 2021-01-22 上午8.59.07.png

图2. 6例可评估患者的肿瘤应答

表1. 安罗替尼联合CAPEOX治疗的9例患者的治疗相关（TRAE）不良反应

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金永东教授：ALTER-C-001研究仍在进行中，能否透露一下截至目前的进展情况如何？研究过程中最大的挑战是什么？您对安罗替尼在肠癌中的进一步研究和应用有怎样的期待？

燕锦教授：ALTER-C-001研究之初，我们最担心的是治疗安全性问题，探索性研究固然重要，但保证患者的安全和利益同样重要。前期的观察研究数据表明，这个方案在安全性上有保证，不良反应可控，我们的研究结果也进一步证实了该治疗方案的安全性。

目前我们最大的期望就是尽快完成研究。由于2020年疫情的原因，前期入组受到了较大影响，随着疫情的良好控制，现在入组速度加快，入组病例数明显增多，4个参研中心都有患者入组。希望尽快完成研究，以进一步确定该治疗方案对晚期结直肠癌的治疗作用及安全性。

会议预告

责任编辑：Linda
排版编辑：Grace