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【2021 ASCO-GI】GARNET研究：Dostarlimab治疗晚期dMMR实体瘤安全有效

2021年01月13日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2021年胃肠道肿瘤研讨会(ASCO-GI 2021)虚拟会议将于2021年1月15-17日举行。该会议由美国临床肿瘤学会、美国胃肠病学会、美国放射肿瘤学会、美国外科肿瘤学会联合举办，对胃肠道肿瘤诊疗的发展具有重要意义。在会议前夕，【肿瘤资讯】将一些重要研究结果整理如下，供同行参考。GARNET研究（Oral abstract 9）显示，PD-1阻断剂Dostarlimab治疗晚期dMMR实体瘤安全有效，具有较好的应用潜能。

研究背景

Dostarlimab是一种人源化抗PD-1单克隆抗体，可与PD-1受体结合，继而阻断与配体PD-L1和PD-L2的相互作用。目前正在进行的Ⅰ期GARNET研究（NCT02715284）旨在评估Dostarlimab治疗晚期实体瘤的疗效。本文报告了该研究中F队列患者治疗的安全性和有效性数据。

研究方法

GARNET研究的F队列纳入了dMMR或POLEmut非子宫内膜实体瘤患者，大多来源于胃肠道（GI）。根据独立中心（BICR）盲评，这些晚期肿瘤均经系统治疗后出现疾病进展，且免疫组化检测证实为dMMR。患者接受500 mg Dostarlimab Q3W，4个周期，1000 mg Q6W，直至停药。客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）由BICR 根据RECIST v1.1进行评估。纳入疗效分析的患者需接受≥1个剂量Dostarlimab治疗、基线有可测量疾病、随访6个月。所有接受≥1个剂量Dostarlimab治疗患者均纳入安全性分析。

研究结果

144例患者纳入安全性分析，106例dMMR患者纳入疗效分析（1例明确PR的POLEmut患者未纳入）。106例患者中，99例（93.4%）为胃肠道肿瘤，dMMR患者经证实的ORR为38.7% ，完全缓解率（CRR）为7.5%，不同肿瘤类型的ORR一致（表）。

图片1.png 数据截止时，中位随访时间（n = 107；dMMR和POLEmut患者）为12.4个月，中位DOR尚未达到。Kaplan-Meier预估12个月和18个月仍维持治疗反应的概率分别为91.0%和80.9%。68.8%患者报告了治疗相关不良事件（TRAE），8.3%患者经历了至少1次≥3级TRAE。最常见的TRAE是脂肪酶增高2例（1.4%）。6例（5.5%）患者报告了治疗相关严重AEs（SAEs）， 2例（1.8%）患者由于TRAE停用dostarlimab。无死亡与Dostarlimab治疗相关。

研究结论

Dostarlimab在dMMR实体瘤患者队列研究中显示了持久的抗肿瘤活性，其中大多数患者为胃肠道肿瘤。其安全性与GARNET研究中的其他队列一致，免疫相关TRAE很少，且级别较低。

参考文献

Thierry Andre, Dominique Berton, Giuseppe Curigliano, et al. Safety and efficacy of anti–PD-1 antibody Dostarlimab in patients (pts) with mismatch repair-deficient (dMMR) solid cancers: Results from GARNET study. 2021 ASCO GI，abs 9.

责任编辑：肿瘤资讯-Yoly
排版编辑：肿瘤资讯-Yoly