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【2021 ASCO-GI】ClarIDHy研究：Ivosidenib治疗IDH1突变型胆管癌患者，具有总生存获益趋势

2021年01月13日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

胃肠道肿瘤领域世界顶级学术盛会——美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（2021 ASCO-GI）虚拟会议将于2021年1月15～17日举行。本次会议将一如既往探讨和交流食管癌、胃癌、肝胆癌、结直肠癌、胰腺癌等领域的最新研究成果。会议期间，消化道肿瘤领域有多项重磅研究公布。全球Ⅲ期随机双盲ClarIDHy研究（oral abstract）旨在探索Ivosidenib（IVO）对比安慰剂用于不可切除或转移性IDH1突变型胆管癌患者的疗效和安全性，本次报道了该研究的总生存（OS）结果。

背景

胆管癌是一类罕见肿瘤，可供选择的有效治疗方案非常有限。在肝内胆管癌中，IDH1突变率约为20%。IVO（AG-120）是首类、口服、IDH1突变小分子抑制剂。ClarIDHy研究旨在评估不可切除或转移性mIDH1突变型胆管癌患者治疗中，IVO对比安慰剂的疗效和安全性。研究达到主要终点，独立评估委员会评估的结果显示，IVO对比安慰剂可以显著延长患者的无进展生存（PFS）（HR=0.37, P＜0.0001）。IVO组的客观缓解率（ORR）和疾病稳定率分别为2.4%[3例部分缓解（PR）]和50.8%（n=63）；安慰剂组分别为0%和27.9%（n=17）。生活质量结果分析显示，第2周期第1天时，IVO组患者躯体功能和情感功能评估下降更低。

方法

研究入组了IDH1突变型胆管癌，随机2:1分配接受IVO（500mg PO QD）或安慰剂治疗，分层因素为既往治疗线数（1或2线）。关键入组标准为：不可切除或转移性IDH1突变型胆管癌，ECOG PS 0～1分，有可测量病灶 (RECIST v1.1标准)。安慰剂组患者在影像学证实进展后可以交叉接受IVO治疗。主要研究终点为独立评估委员会评估的PFS。次要终点包括OS、ORR、PFS（研究者评估）、安全性和生活质量。

结果

截至2020年5月31日，共780例患者接受IDH1突变检测，187例患者随机分配接受IVO（n=126）或安慰剂治疗（n=61）；13例患者仍在接受IVO治疗。患者的中位年龄为62岁；男/女为68/119例；91%的患者为肝内胆管癌；93%的患者发生了疾病转移；47%的患者既往接受过≥2线治疗。安慰剂组患者，70%交叉接受IVO治疗。目前OS数据已经成熟，IVO组和安慰剂组分别有79%和82%的OS事件，中位OS分别为10.3个月和7.5个月（HR=0.79；95%CI：0.56～1.12；单侧P=0.093）。安慰剂组RPSFT模型（rank-preserving structural failure time model）校正的中位OS为5.1个月（HR=0.49；95%CI：0.34～0.70；P＜0.0001）。IVO组常见的所有级别的治疗紧急不良事件发生率（TEAEs，≥15%）为：恶心41%、腹泻35%、疲劳31%、咳嗽25%、腹痛24%、食欲减低24%、腹水23%、呕吐23%、贫血18%和便秘15%。≥3级TEAEs发生率，IVO组和安慰剂组分别为50% vs 37%；≥3级TRAEs发生率，IVO组和安慰剂组分别为7% vs 0%。IVO组和安慰剂组，分别有7%和9%的患者因为AE导致治疗停止。未观察到治疗相关死亡。

结论

IVO对比安慰剂组显示出较好的耐受性，并在安慰剂组有较高交叉率的情况下，观察到OS改善的趋势。结合IVO组有统计学意义的PFS改善，更好的生活质量和较好的安全性，提示IVO用于晚期IDH1突变型胆管癌可以带来临床获益。

参考文献

Andrew X Z, Teresa M, Milind M J, et al. Final results from ClarIDHy, a global, phase III, randomized, double-blind study of ivosidenib (IVO) versus placebo (PBO) in patients (pts) with previously treated cholangiocarcinoma (CCA) and an isocitrate dehydrogenase 1 (IDH1) mutation. 2021 ASCO GI，abs266.

责任编辑：肿瘤资讯-Jelly
排版编辑：肿瘤资讯-Jelly