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【2021 ASCO-GI】Infigratinib用于FGFR2基因融合/重排的晚期经治胆管癌，抗肿瘤疗效可期

2021年01月12日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

胃肠道肿瘤领域世界顶级学术盛会——美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（2021 ASCO-GI）虚拟会议将于2021年1月15～17日举行。本次会议将一如既往探讨和交流食管癌、胃癌、肝胆肿瘤、结直肠癌、胰腺癌等领域的最新研究成果。会议期间，胃肠肿瘤领域有多项重磅研究公布。一项单臂、Ⅱ期临床研究（oral abstract）在FGFR融合/重排的经治晚期胆管癌中评估了Infigratinib的疗效和安全性。

背景

胆管癌接受一线吉西他滨为基础的治疗进展后可供选择的治疗方案有限。FGFR2基因融合在肝内胆管癌中的发生率为13%～17%。该单臂、Ⅱ期临床研究在FGFR融合/重排的经治晚期胆管癌中评估了Infigratinib（ATP竞争性FGFR1～3选择性口服酪氨酸激酶抑制剂）的疗效和安全性。

方法

研究入组了接受一线或以上系统性治疗后进展的成人晚期/转移性胆管癌患者，给予口服Infigratinib 125mg第1～21天，28天为一个周期，治疗直至疾病进展或不可耐受的毒性。所有患者均接受了口服磷酸盐结合剂司维拉姆的预防性治疗。主要研究终点为独立评估委员会采用RECIST v1.1 标准评估客观缓解率（ORR）和持续缓解时间（DOR）。次要终点包括无进展生存（PFS）、疾病控制率、总生存、安全性和药代动力学。既定入组患者人数为160例（队列1/2/3分别为120/20/20例）。本研究报道队列1（FGFR2基因融合/重排，且既往未接受过FGFR抑制剂治疗的患者）的研究结果。

结果

截至2020年3月31日，研究共入组108例患者，其中83例（77%）FGFR2阳性，接受Infigratinib治疗患者的中位年龄为53岁（23～81岁），54%的患者接受了二线或以上治疗。中位随访时间为10.6个月（1.1～55.9个月）。96例（88.9%）患者已经中止治疗（12例仍在治疗）。中心评估的ORR为23.1% (95% CI：15.6～32.2)，包括1例完全缓解（CR）和24例部分缓解（PR）；中位DOR为5.0 个月（0.9～19.1个月）。在治疗有响应的患者中，8例（32.0%）患者的DOR≥6个月。患者的中位PFS为7.3个月（95%CI：5.6～7.6个月）。既定亚组分析显示：二线治疗的ORR为34% （17/50），三线或以上（既往治疗线数3～8）治疗的ORR为13.8%（8/58）。最常见的治疗相关不良事件（TEAEs，任意级别）包括高磷酸盐血症（76.9%）、视觉障碍（67.6%，排除中枢性严重视网膜病变/视网膜色素上皮脱离），胃炎（54.6%）和疲劳（39.8%）。视网膜病变/视网膜色素上皮脱离发生率为16.7%（包括1例3级；无4级）。其他常见的3/4级TEAE包括胃炎（14.8%；均为3级）、低钠血症（13.0%；均为3级）和低磷酸盐血症（13.0%；13例3级，1例4级）。

结论

在携带FGFR2基因融合/重排的晚期经治胆管癌患者中，Infigratinib显示出有前景的抗肿瘤疗效和可管理的安全性。一项Infigratinib对比吉西他滨/顺铂化疗用于一线治疗的Ⅲ期研究正在进行中（NCT03773302）。

参考文献

Milind M J, Sameek R, Robin K K, et al. Final results from a phase II study of infigratinib (BGJ398), an FGFRselective tyrosine kinase inhibitor, in patients with previously treated advanced cholangiocarcinoma harboring an FGFR2 gene fusion or rearrangement. 2021 ASCO GI，abs265.

责任编辑：肿瘤资讯-Jelly
排版编辑：肿瘤资讯-Jelly