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【2021 ASCO-GI】KEYNOTE-177：帕博利珠单抗一线治疗MSI-H/dMMR mCRC可显著改善PFS

2021年01月12日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2021年胃肠道肿瘤研讨会(ASCO-GI 2021)虚拟会议将于2021年1月15-17日举行。该会议由美国临床肿瘤学会、美国胃肠病学会、美国放射肿瘤学会、美国外科肿瘤学会联合举办，对胃肠道肿瘤诊疗的发展具有重要意义。在会议前夕，【肿瘤资讯】将一些重要研究结果整理如下，供同行参考。KEYNOTE-177研究（oral abstract 6）比较了帕博利珠单抗或化疗±贝伐单抗或西妥昔单抗一线治疗MSI-H/dMMR mCRC的疗效差别，结果显示一线免疫治疗可明显改善PFS，甚至PFS2。

研究背景

KEYNOTE-177（NCT02563002）研究评估了帕博利珠单抗（pembro组）与化疗±贝伐单抗或西妥昔单抗（化疗组）一线治疗高度微卫星不稳定/错配修复缺陷（MSI-H/dMMR）转移性结直肠癌（mCRC）的抗肿瘤作用。此次报告了该研究的最终PFS和PFS2结果。

研究方法

MSI-H/dMMR mCRC、ECOG PS 0或1的患者1:1随机分为两组，分别接受一线治疗帕博利珠单抗（200mg，Q3W，2年）或研究者选择的mFOLFOX6或FOLFIRI Q2W±贝伐单抗或西妥昔单抗（随机前选择）。

治疗持续至疾病进展、出现不可接受毒性、患者/研究人员决定退出研究，或完成35个周期治疗（仅适用于pembro组）。接受化疗的患者在证实疾病进展（PD）后可以转至pembro组接受最多35个周期的治疗。研究终点由中心评估，依据RECIST v1.1标准。主要终点为无进展生存（PFS）和总生存（OS），次要终点包括客观缓解率（ORR）和安全性。探索性终点包括治疗反应持续时间（DOR）、PFS2（从随机分组开始到二线治疗疾病进展或任何原因死亡所需的时间）和健康相关的生活质量（HRQoL）。数据截止日期是2020年2月19日。

研究结果

至数据截止日期，研究共纳入307例患者随机分组（pembro组，n=153；化疗组，n=154）。中位研究随访时间32.4个月（24.0~48.3）。Pembro组的PFS优于化疗组[中位16.5个月vs 8.2个月；HR=0.60；95%可信区间（CI），0.45~0.80；P=0.0002]。Pembro组的12个月和24个月的PFS率优于化疗组（55.3%和48.3% vs 37.3%和18.6%）。Pembro组和化疗组的ORR分别为43.8%和33.1%，前者的DOR未达到（2.3+~41.4+），后者的中位DOR为10.6个月（2.8~37.5+）。

pembro组的PFS2（随机开始至进展至下一线治疗/死亡）较化疗组更长[中位数尚未达到vs 23.5 个月（HR=0.63；95%CI，0.45~0.88）]。OS分析仍在进行中。Pembro和化疗组的≥3级治疗相关不良事件（TRAE）发生率分别为22%和66%，Pembro组无5级TRAEs，化疗组1例5级肠穿孔。与化疗相比，pembro组的HRQoL评分更优。

研究结论

对于MSI-H/dMMR mCRC患者，与化疗作为一线治疗相比，帕博利珠单抗提供了具有统计学意义的PFS改善，且观察到的TRAE更少。此外，帕博利珠单抗为MSI-H/dMMR mCRC患者提供了有临床意义的PFS2改善。

参考文献

Kai-Keen Shiu,Thierry Andre, Tae Won Kim, et al.Phase III randomized study of pembrolizumab versus chemotherapy for microsatellite instability-high advanced colorectal cancer. 2021 ASCO GI, abs 6.

责任编辑：肿瘤资讯-Yoly
排版编辑：肿瘤资讯-Yoly