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全球第一项评估NSCLC患者接受50Gy（相对生物等效剂量）单次分割碳离子放疗的长期疗效结果公布！

2021年01月12日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

碳离子放疗（CIRT）作为质子重离子放疗的一种，由于具备更佳的物理学和生物学特性，在较大的中央型非小细胞肺癌（NSCLC）、局部晚期NSCLC和高龄NSCLC患者的治疗中凸显出了自身优势。不过，由于该项技术应用时间相对较短，一直缺乏长期的疗效结果。近日，Cancers杂志上发表了一篇研究，对该问题进行了一定程度的解答。

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研究方法

在早期肺癌中，手术是主要的治疗方式，但是并非所有患者均能接受手术治疗。强有力的临床研究证据证明，立体定向放疗（SBRT）在总生存（OS）上可取得和手术一样的疗效，因此，SBRT是此类患者可选择的治疗手段。由于Bragg峰的存在，使得CIRT的剂量在遇到正常组织时会降低，因此，研究者所在的机构自1994年就已开展使用CIRT治疗肺癌患者的探索。2011年，研究者开始了剂量递增试验，以确定最佳剂量分级放疗计划，所以，研究者一直使用50Gy（相对生物等效剂量，relative biological effectiveness，RBE）单次分割的放疗剂量进行NSCLC患者的治疗，2016年5月，剂量传递的方法从被动散射转变为铅笔束扫描。本文则是对NSCLC患者使用50Gy（RBE）进行被动散射CIRT单次分割放疗的长期临床疗效进行报道。

对2011年6月至2016年4月期间，使用单次分割CIRT进行治疗的、经组织学证实为T1-2N0M0期的NSCLC患者资料进行回顾性分析（表1）。

表1. 患者基线资料

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研究结果

OS率

研究结果显示，患者1年、3年和5年总生存（OS）率分别为96.5%（95%CI 91.8%-100%）、91.2%（95%CI 83.9%-98.5%）和81.9%（95%CI 71.7%-92.1%）（图1）。

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图1. OS率

5例患者死于肺癌进展，11例患者死于其他疾病（2例为CIRT治疗后的其他癌症，4例为心血管疾病，2例为呼吸系统疾病，1例为消化系统疾病，1例为肝功能衰竭，1例为肾功能衰竭）。ⅠA期患者的3年OS率为89.7%（不可手术患者为78.6%，可手术患者为96.0%），5年OS率为81.8%（不可手术患者为71.4%，可手术患者为88.0%）。ⅠB期患者对应的3年OS率为94.4%（不可手术患者为87.5%，可手术患者为100%），5年OS率为82.1%（不可手术患者为75.0%，可手术患者为87.5%）。在多因素分析中，是否可手术和性别被认为是OS的显著预后因素（表2）。

表2. OS的单因素和多因素分析结果

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局部控制率

局部控制率方面，在CIRT治疗后的14～51个月，4例患者出现了照射野内的局部复发。1年、3年和5年的局部控制（LC）率分别为100%、96.4%（95%CI 91.5%-100%）和91.8%（95%CI 84.0%-99.6%）（图2）。

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图2. 局部控制率

4例复发的患者中，有1例患者出现局部复发和胸膜播散并进行了化疗，其他3人进行了挽救性局部治疗（1例予以手术、2例予以72Gy（RBE）/12f CIRT挽救性放疗）。ⅠA期和ⅠB期患者的3年LC率为97.4%（95%CI 92.3%-100%）和94.1%（95%CI 83%-100%）。在局部控制的单因素分析中无明显的预后预测因素，并且未对其进行多因素分析（表3）。尽管，ⅠA期和ⅠB期患者的LC率无明显差异，但是，ⅠB期患者（3/18）出现局部复发的频率高于ⅠA期患者（1/39）。不仅如此，出现复发的3例ⅠB期患者中，2例患者是在CIRT治疗后4年及以上时出现的复发。

表3. 局部控制率的单因素分析结果

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毒性

在毒性分析中，无3级及以上毒性事件发生（表4）。4例患者（7%）出现2级肋骨骨折，2例患者（3.5%）出现周围运动神经病变。4例出现肋骨骨折的患者，使用镇痛药均可得到症状的缓解，2例出现周围神经病变的患者，则是由于病灶位于肺尖，进行CIRT治疗后出现周围神经病变，症状轻微，不需要进行治疗。

表4. 毒性事件分析

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讨论和结论

根据现有文献可知，本研究是世界上第一项对NSCLC患者评估50Gy（RBE）单次分割CIRT放疗长期疗效的研究。

尽管，本研究中患者的基线情况与之前日本所进行的NSCLC患者SBRT和质子束（PBT）治疗的研究有所不同，但是，本研究中已显示对于Ⅰ期NSCLC，使用CIRT治疗更具前景。在本研究中显示，可手术患者的OS数据更好，这与之前的研究结果类似。尽管，本研究中超过30%的患者均为不可手术患者，但是也比进行SBRT放疗的可手术患者的OS数据更优，研究者认为可能的原因在于本研究为回顾性研究，而且所有存活的患者随访时间均超过3年。在本研究中还发现，男性为OS的不良预后因素，Nakamura等学者所进行的研究结果亦与此相同，不过，研究者尚不清楚其中原因。

至于手术在NSCLC治疗中的影响，在Okami等学者的报道中指出，ⅠA期和ⅠB期患者的5年OS率分别为88.9%和76.7%，接受CIRT治疗患者的OS不劣于接受手术的患者。单次分割CIRT治疗可能成为可手术和不可手术患者均可选择的治疗。

局部复发是肺癌放射治疗最大的挑战，而长期且严谨的随访数据可以检验治疗的准确性。在本研究中，CIRT治疗后5年内，约10%的患者出现局部复发，其中，2例患者CIRT治疗后4年及以上时间出现复发。部分放疗后局部复发的患者可以进行挽救性手术或再次放疗。Mizobuchi等学者亦对CIRT局部复发后进行挽救性手术患者的研究进行了报道，在95例进行CIRT后出现局部复发并准备予以挽救性手术的患者中，仅有12例可以进行手术。没有任何威胁生命的并发症的手术，可以使患者获得很好的OS（挽救性手术后的3年OS率为82%）。这些发现表明，对于CIRT治疗后出现局部复发的患者，手术是一个不错的选择。不过，值得注意的是，在CIRT后进行手术的患者相比CIRT前进行手术的患者，切除范围更大。在本研究中，4例CIRT治疗4年后出现局部复发的患者中，其中1例成功进行了挽救性手术，并且在没有远处复发的情况下存活了1年。2例局部复发的患者予以了再次CIRT治疗，其中1例在再次CIRT治疗后的42个月未出现复发，不过该患者最终出现了复发和胸膜播散，另1例在再次CIRT治疗后的8个月局部复发。尽管挽救性手术可能是CIRT治疗后出现局部复发的患者的首要治疗方法，但包括再次CIRT在内的各种挽救性治疗都可能成为这类患者的治疗选择之一。

在毒性方面，患者的毒性反应均较轻微，且可通过对症治疗或不予处理得到控制。

总体而言，本研究提示，对于早期NSCLC患者，单次分割CIRT是一个可行且可以考虑选择的治疗方案。

参考文献

Ono T, Yamamoto N, Nomoto A, et al. Long Term Results of Single-Fraction Carbon-Ion Radiotherapy for Non-small Cell Lung Cancer. Cancers (Basel). 2020 Dec 31;13(1):112.

责任编辑：MJ
排版编辑：MJ