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【2021 ASCO-GI】肠道菌群基因通路有望预测纳武利尤单抗治疗晚期胃癌的疗效

2021年01月12日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

胃肠道肿瘤领域世界顶级学术盛会——2021美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO-GI）虚拟会议将于1月15~17日举行。本次会议将一如既往探讨和交流食管癌、胃癌、肝胆癌、结直肠癌、胰腺癌等领域的最新研究成果。会议期间，胃肠肿瘤领域多项重磅研究公布。既往研究证实纳武利尤单抗单药治疗经治胃癌可以带来生存获益，但仍有60%的后线治疗患者对治疗无响应。本次报道的一项转化研究（oral abstract）提示肠道菌群基因通路有望预测纳武利尤单抗治疗晚期胃癌的疗效。

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背景

既往研究证实纳武利尤单抗单药治疗经治胃癌可以带来生存获益。然而，纳武利尤单抗用于后线治疗时，约60%的患者对治疗无响应，因此需要探索潜在的疗效预测标志物。一些研究提示，在多个瘤种中，抗PD-1单抗为基础的免疫治疗疗效与肠道微生物组成相关，但在胃癌中是否有类似的现象，目前仍然未知。本研究旨在评估肠道微生物能否作为纳武利尤单抗治疗晚期胃癌的疗效预测因子。

方法

这是一项观察性转化研究，入组了2018年3月至2019年8月之间，501例接受纳武利尤单抗单药治疗的晚期胃癌患者，在患者接受纳武利尤单抗治疗前，收集粪便标本检测肠道微生物。主要研究终点为肠道微生物基因通路与纳武利尤单抗疗效的相关性，无论采用RECIST标准进行第一次疗效评价时患者是否出现疾病进展。次要终点包括肠道微生物相关标识物与临床疗效的关系。所有患者均在中心实验室采用基因组鸟枪测序分析基因数据。

结果

研究将患者分为训练集和验证集，分别为200例和301例。其中训练集和验证集患者中，分别有180例和257例患者的基因组检测数据和临床数据可知。训练集和验证集中，PD率分别为62.2%（95% CI 54.7~69.3）和53.2%（95% CI 47.0~59.4）。相比于PD患者，非PD的患者微生物菌群更为多样化。尽管采用Bonferroni分析主要终点未发现PD组和非PD组之间有显著统计学差异的通路，但研究发现细菌侵袭上皮细胞通路（KEGG通路）与患者接受纳武利尤单抗治疗的疗效相关，无论是在训练集（P=0.057）还是验证集（P=0.014）。该通路上调与纳武利尤单抗治疗后首次评估时出现PD相关。对细菌种属进行分析发现，Odoribacter和Veillonella属与纳武利尤单抗治疗的疗效相关。

结论

这一转化研究第一次发现细菌侵袭上皮细胞通路可能可以作为纳武利尤单抗治疗晚期胃癌的潜在疗效预测标志物。此外，研究还发现胃癌特异性肠道微生物可能可以预测免疫检查点抑制剂的疗效。

参考文献

Sunakawa Y, Matoba R, Inoue E, et al. Genomic pathway of gut microbiome to predict efficacy of nivolumab in advanced gastric cancer: DELIVER trial (JACCRO GC-08). 2021 ASCO GI, abs 161.

责任编辑：Linda
排版编辑：Linda