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中国结直肠癌患者的福音—中国首款通过一致性评价的曲氟尿苷替匹嘧啶片获批上市

2021年01月06日

来源：齐鲁制药有限公司

近日，齐鲁制药有限公司（以下简称“齐鲁制药”）研制的曲氟尿苷替匹嘧啶片（TAS-102，苏远^®）获国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，通过质量和疗效一致性评价，成为国内首仿。其获批适应证为既往接受过氟嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，以及既往接受过或不适合接受抗血管内皮生长因子（VEGF）治疗、抗表皮生长因子受体（EGFR）治疗（RAS野生型）的转移性结直肠癌（mCRC）患者。苏远^®的获批，意味着抗肿瘤药物曲氟尿苷替匹嘧啶片成功实现国产化，无疑提高了国内晚期结直肠癌患者的药物可及性与临床方案选择性，为更多结直肠癌患者带来有效治疗方案。

TAS-102作用机制独特，中国mCRC治疗再添有效选择

TAS-102“三重作用途径”，可用于氟尿嘧啶耐药患者

TAS-102是由曲氟尿苷（FTD）和替匹嘧啶（TPI）按1:0.5摩尔比组成的一种口服复方制剂。不同于以往的细胞毒药物，其作为一种新型的口服细胞毒药物，具有独特的抗肿瘤机制，可通过三种不同的作用途径共同发挥抗癌疗效： ①TPI抑制胸苷磷酸化酶（TP）降解FTD，维持FTD血药浓度，增强FTD抗肿瘤活性；② FTD抑制胸苷酸合成酶（TS）活性，进而阻断由尿嘧啶合成胸腺嘧啶途径，影响肿瘤细胞DNA合成，导致肿瘤细胞凋亡；③FTD在DNA复制过程中以三磷酸盐形式取代胸腺嘧啶，掺入DNA双链，导致DNA功能障碍，发挥抗肿瘤作用，这也是其主要的作用机制。由此可见，TAS-102虽然同为化疗药物，但作用机制与氟尿嘧啶的作用机制明显不同。因此，对于氟尿嘧啶耐药的患者，也可以从TAS-102治疗中获益，这亦是TAS-102能有效用于mCRC三线治疗的重要理论基础。

苏远^®：国内首个通过一致性评价的TAS-102，mCRC三线治疗新选择

苏远^®是齐鲁制药研制生产的仿制药。其与TAS-102原研药物的生物等效性研究，在晚期实体瘤患者中分别比较了两者在餐后和空腹给药后的生物等效性。通过检测给药后不同时间点血液中FTD及其代谢产物5-三氟甲基尿嘧啶（FTY）和TPI 3个成分的浓度来进行评估。结果显示，餐后口服和空腹口服苏远^®与参比药物FTD、FTY和TPI药动学参数几何均值比均在80%～125%范围，符合等效标准（图1）。此次获批标志着苏远^®成为国内首个通过一致性评价的TAS-102，被肯定可作为原研药的替代，在临床上得到更为广泛的推广使用；同时也大大提高了国内患者的药物可及性，为中国mCRC患者三线治疗带来优效且药物经济学价值更好的新选择。

图1. 餐后口服（A）和空腹口服（B）苏远^®均符合等效标准

TAS-102疗效与安全性数据夯实：权威指南一致推荐，临床应用优势显著

国际RECOURSE和亚太TERRA两项大规模前瞻性Ⅲ期随机对照临床研究的夯实数据，广泛验证了TAS-102在mCRC患者中的有效性和安全性。两项研究的结果显示，TAS-102一致性地改善了mCRC患者的总生存（OS）和无进展生存（PFS），降低死亡和疾病进展风险（图2），尤其对于≥65岁患者获益更显著。值得一提的是，TAS-102较安慰剂可显著延缓体能下降，改善体能状态，为持续治疗提供体能储备。在安全性方面，TAS-102的安全性良好，主要不良事件为临床上较为熟悉的血液学毒性，易于管理，且有自觉症状不良事件的发生率较低。在结直肠癌三线治疗时，历经了一、二线高强度治疗的患者耐受性降低，加之患者中多数为耐受性较差的老年患者，后线治疗在控制疾病的同时更需要维持患者良好的体能状况和生活质量。基于研究显示的良好疗效、安全性与耐受性，TAS-102对于标准化疗不耐受或产生耐药的mCRC患者，是一种安全有效的治疗选择。

图2. RECOURSE研究和TERRA研究一致显示TAS-102显著延长OS和PFS

目前，TAS-102已在全球多个国家和地区上市，国内外权威指南，包括欧洲肿瘤内科学会（ESMO）、日本结直肠癌学会（JSCCR）、美国国立综合癌症网络（NCCN）及中国临床肿瘤学会（CSCO）结直肠癌诊疗指南均一致推荐，TAS-102用于mCRC三线治疗。既往指南推荐的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）类药物以及抗EGFR类药物均为靶向药物，而TAS-102作为化疗药物填补了结直肠癌三线标准化疗的空白，丰富了临床治疗选择。如今，中国首仿苏远^®正式获批，将为中国结直肠癌患者提供质量和疗效上与原研药具有同等品质但成本更低的治疗选择。

齐鲁制药着力甚深，为中国肿瘤患者带来福音

近年来，国家医药政策改革不断深化，坚持鼓励民族创新药。齐鲁制药响应国家号召，不断创新，在“以质量求生存”的企业方针指导下，坚持生产高质量药品，仿制药一致性评价工作持续走在国内前列。苏远^®的首家过评，是对齐鲁制药产品质量的再次肯定，也是齐鲁制药企业实力的集中体现。苏远^®首仿的上市，改善了药物的可及性问题，降低了医疗成本，使好药惠及更多的中国肠癌患者。齐鲁制药作为国内一流制药企业，近年来持续加大研发投入，吸引国际顶尖科研人才，以人才提升研发水平，以科研实力推动企业创新发展，一如既往地致力于研发生产更多的国内、国际一流产品，为临床提供更有效、更可及的肿瘤治疗利器，造福中国患者！

责任编辑：肿瘤资讯-Jelly
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