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胡海教授专访:肿瘤自身抗体用于肺癌早诊与免疫治疗疗效预测,前景看好

2020年12月22日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

12月11日—13日,2020年中国肿瘤标志物学术大会暨第十四届肿瘤标志物青年科学家论坛在广州隆重召开。大会秉承创新、转化、合作、共享精神,围绕肿瘤标志物领域的最新进展与热点问题进行聚焦与讨论。会议期间,【肿瘤资讯】特别采访了中山大学孙逸仙纪念医院胡海教授,胡教授认为目前中国肺癌早诊仍缺少符合经济效益比的检查手段,肿瘤自身抗体有望成为肺癌早诊的有效指标,并有可能成为预测免疫治疗疗效的标志物。

               
胡海
教授,博士导师,肿瘤内科副主任


国家杰出青年基金获得者
珠江学者特聘教授
广州医院最强科室实力中青年医生
承担国自然重点,科技部新药创制重大专项等课题
国家自然科学基金重点、面上项目二审专家
发表Cell等论文30余篇
获国内发明专利授权7项
获教育部科学技术进步奖一等奖、教育部自然科学奖二等奖
中国研究型医院学会分子肿瘤与免疫治疗专业委员会,常委
中国抗癌协会代谢委员会常务委员
中国细胞生物学会代谢委员会理事
广东省抗癌协会肿瘤转移专委会候任青年主委
Journal of Gene Medicine编委等

中国肺癌早诊现状

胡海教授:不只是肺癌,所有肿瘤的早诊均是肿瘤学界最为关心的问题之一。从目前临床来看,早诊是大部分肿瘤治愈的前提,但问题是大部分肿瘤诊断时已是中晚期,以肺癌为例,发病比较隐匿,多数因症状就诊患者均已为晚期,除非是位置特别表浅等容易早期出现症状的肿瘤。

目前肺癌早诊领域的主要手段是低剂量螺旋CT,其应用最为广泛。但螺旋CT并非真正诊断肺癌的手段,更确切的说它是诊断肺结节的手段,可以发现0.5cm甚至0.3cm以下的结节,但发现结节后如何确定为肺癌的问题较为棘手,需要影像科和临床医生的综合判断。据国内不完全统计,肺结节患者超过三千万,但每年真正发病的只有几十万人,大部分肺结节为良性,所以采用肺结节诊断肺癌并不是很好的手段,因为即使最好的临床医生也不能将所有小结节很好的与早期肺癌完全区分。此外,临床一直应用的肿瘤标志物其实在早诊方面并无显著意义,这些蛋白标志物一般在肿瘤中晚期才明显升高,所以也不是很好的办法。目前还可以利用核酸作为标志物进行肿瘤早诊,主要是通过检测血液、肺泡灌洗液中核酸序列的改变或甲基化的改变来发现早期肺癌,虽然这个方向很被看好,但其作为肺癌早诊手段的敏感性和特异性离实际需求还有一定距离。国内目前已有通过肺泡灌洗液的甲基化检测早诊肺癌的产品获批应用,但该方法比较麻烦,成本效益太高。所以最好的办法还是从血液中寻找早期诊断的标志物。

肿瘤自身抗体在肺癌早期诊断中的应用

胡海教授:肿瘤自身抗体是肿瘤在发生发展过程中由于基因突变而产生的新抗原刺激机体产生的抗体。利用抗体诊断疾病可以追溯至很久以前,如乙肝、风湿性疾病的诊断都依赖自身抗体的检测。但肿瘤自身抗体用于肿瘤诊断还处于探索阶段,但其的确具有一些优势。自身抗体是检测机体免疫系统针对肿瘤的反应过程。我们知道,肿瘤在早期阶段时,通过血液检测肿瘤释放的自身物质,如蛋白和核酸,相对比较困难,这是因为这些释放的自身物质相对较少,且这些释放的物质必需穿过肿瘤微环境进入到血液循环中才能检测到,一部分还会被肝肾清除,所以检测比较困难。但肿瘤自身释放的物质经免疫系统识别后产生的肿瘤自身抗体,其半衰期较长,在14~30天左右,使得检测窗口期比较长,此外还有免疫放大过程,即一个抗原可以产生多个抗体,更重要的是抗体不需要穿过血液屏障,可以直接进入循环系统,所以在血液中检测到肿瘤自身抗体更容易。上述优势使得肿瘤自身抗体在早期诊断中应用更为方便。

肿瘤自身抗体标志物的应用前景

胡海教授:目前已有肿瘤自身抗体产品上市用作肿瘤早期诊断,如英国Oncimmune公司的产品,该产品在苏格兰地区12000例人群队列的3年随访结果显示,可以显著提高早期肺癌的发现率。这项研究的公布令大家非常兴奋,其被认为对肺癌早期诊断甚至是人群筛查非常有帮助。

肿瘤自身抗体不仅可以作为早诊的标志物,甚至还可能用作预测治疗疗效的标志物。目前临床针对PD-1/PD-L1免疫检查点的抗肿瘤治疗非常多,通过检测肿瘤自身抗体反应观察机体免疫系统对肿瘤的反应过程,也很有应用前景。我们自己的研究表明,肿瘤自身抗体可以预测免疫检查点药物的治疗效果,当然这还需要更大人群研究的验证。   

责任编辑:肿瘤资讯-Jelly
排版编辑:肿瘤资讯-Dawn


评论
2020年12月24日
周会会
济宁市第一人民医院 | 肿瘤科
肿瘤自身抗体不仅可以作为早诊的标志物,甚至还可能用作预测治疗疗效的标志物。
2020年12月24日
周会会
济宁市第一人民医院 | 肿瘤科
肿瘤自身抗体不仅可以作为早诊的标志物,甚至还可能用作预测治疗疗效的标志物。
2020年12月24日
赵艳秋
沈丘县人民医院 | 肿瘤内科
肿瘤自身抗体不仅可以作为早诊的标志物,甚至还可能用作预测治疗疗效的标志物