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金洁教授:奥布替尼精准靶向BTK,高效低毒,是B细胞淋巴瘤单药或联合治疗的优选

2020年12月17日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

近年来,BTK抑制剂为代表的小分子靶向药物不断涌现,使得慢性淋巴细胞白血病(CLL)治疗模式由传统的免疫化疗变革为“chemo-free”治疗模式。目前,多数惰性B细胞淋巴瘤患者仍不可治愈,需长期口服靶向药物治疗。因严重不良反应或药物不能耐受导致停药是影响CLL患者疗效的重要因素。因此,选择药物时需兼顾疗效和安全性。

奥布替尼是一种高选择性BTK抑制剂,今年ASH上报道了奥布替尼治疗B细胞淋巴瘤的最新疗效及安全性结果。其中,奥布替尼单药治疗R/R CLL/SLL,中位随访14.3个月,总反应率(ORR)高达91.3%,完全缓解(CR)率达10%,不良事件发生率较低;奥布替尼单药治疗复发难治 MCL,中位随访16.4个月,ORR达87.9%,CR率达34.3%,因不良事件停药率仅2.8%。特邀浙江大学医学院附属一院金洁教授就奥布替尼更新数据进行解读。

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金洁
医学博士、教授、博士生导师

浙江大学医学院附属第一医院血液科主任、学科带头人,淋巴瘤中心主任

享受国务院特殊政府津贴

浙江大学血液肿瘤(诊治)重点实验室主任

浙江大学医学院血液学教研室主任

卫生部国家临床重点建设单位学科带头人

浙江省重点创新团队-白血病基础与临床研究创新团队带头人

中国女医师协会血液学专委会主任委员

抗癌协会血液疾病转化医学主任委员

CSCO中国抗白血病联盟副主任委员

中国医师协会整合血液学会副主任委员

中华医学会血液学会红细胞疾病学组副组长

中国医师协会血液学会常务委员

CSCO中国抗淋巴瘤联盟常务委员

中国实验血液学会常务委员

海峡两岸血液学会常务委员

中国健康促进会常务委员

中华医学会血液学会委员

浙江医学会血液学分会前任主任委员

浙江省医师学会血液学分会会长

在Lancet Oncology、Cell、Leukemia等SCI收录杂志上发表学术论文190余篇,以第一获奖人获得国家科技进步二等奖1项、浙江省科技进步1-3等奖9项

奥布替尼单药治疗R/R CLL/SLL,快速深度缓解,脱靶效应发生率低

金洁教授:今年的ASH会议更新报道了奥布替尼单药治疗R/R CLL/SLL的研究结果。入组80例患者,中位随访14.3个月。ORR高达91.3%,CR率达10%,达到传统BTK抑制剂 5年随访的CR率,推测随着治疗时间延长,有望进一步提高缓解深度,14.3个月的时间就有10%的患者达到了CR,中位起效时间1.87个月,奥布替尼的疗效十分令人满意, 中位DOR和PFS均未达到。 

奥布替尼作为诺诚健华自主研发的BTK抑制剂,优化分子结构,具有更好的激酶选择性,能大大避免因脱靶效应导致的不良事件发生,这次报告的数据显示80例患者没有房颤和第二肿瘤的发生,没有3级及以上的高血压发生,这区别于以往BTK抑制剂报道的相关副作用。我观察到奥布替尼快速深度缓解且不良事件发生较少,相信可以使更多患者有更好的临床获益。

奥布替尼脱靶效应少,是B细胞淋巴瘤单药或联合治疗的优选

金洁教授:传统BTK抑制剂由于BTK选择性不强,常因脱靶效应引起不良反应发生,包括房颤、腹泻、出血。奥布替尼具有最佳激酶选择性,能够大大降低脱靶效应相关不良事件风险。奥布替尼在R/R CLL/SLL的临床研究中因不良事件导致的停药率仅为7.5%,R/R MCL中停药率仅为2.8%。我们可以进一步探索更多联合治疗方案,例如奥布替尼联合BCL-2抑制剂、奥布替尼联合CD20单抗等,由于其副作用不大,更适合联合方案的探索,有望成为联合治疗的最佳配伍。我们期待奥布替尼尽快上市。

不断探索,期待更多的治疗选择

金洁教授:奥布替尼在CLL/SLL、MCL的治疗中体现了卓越的疗效及安全性,同时针对包括边缘区淋巴瘤(MZL)、华氏巨球蛋白血症(WM)和弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)、中枢系统淋巴瘤(CNSL)等多种B细胞淋巴瘤的临床研究正在进行。我们相信随着这个临床研究的完成,可以为更多的B细胞淋巴瘤患者带来更多的治疗选择和临床获益,同时也期待更多像诺诚健华公司一样的国内医药企业可以深耕新药研发,为我国患者带来更多的新药、好药。

参考文献

Eichhorst B, et al. Ann Oncol. 2016;27(Supplement 5):v143.

National Comprehensive Cancer Network. B-cell Lymphomas. Version 4. 2020

Oral Presentation Lugano 2017 Wang.

Wang ML, et al. Targeting BTK with ibrutinib in relapsed or refractory mantle-cell lymphoma. N Engl J Med. 2013.


责任编辑:Amiee
排版编辑:Awa


                   

评论
2020年12月22日
李国君
冀中能源峰峰集团有限公司总医院 | 血液肿瘤科
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2020年12月20日
崔艳东
叶县人民医院 | 肿瘤科
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2020年12月20日
赵建国
南京市高淳人民医院 | 肿瘤内科
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