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2020 ASH | 免疫化疗序贯联合来那度胺一线治疗套细胞淋巴瘤研究结果公布

2020年12月04日

来源：肿瘤资讯

2020年12月5日-8日，美国血液学领域规模最大的国际会议——ASH年会将以线上虚拟会议的形式举行。本次ASH年会上，免疫化疗序贯联合来那度胺一线治疗套细胞淋巴瘤（MCL）的研究结果公布。现将其主要内容整理如下，供广大读者参考。

研究背景

适合强化疗的MCL患者通常采用免疫化疗以及高剂量化疗+干细胞挽救巩固治疗（cHDT/SCR），但该方法尚未在随机试验中证明总体生存期（OS）获益。高危MCL患者（TP53异常、高增殖指数，组织学呈原始状态）经cHDT/SCR治疗的预后较差，且并非所有MCL患者都适合这种治疗方法。

研究方法

研究者开展了一项免疫化疗序贯联合来那度胺治疗高危（定义为胚样/多形组织学和/或Ki67≥30％）患者的II期研究，该疗法分为三个阶段：①来那度胺（每天15mg，第1-14天）+R-CHOP，21天为一周期，共4个周期；②R-HiDAC 共2个周期（基于年龄阿糖胞苷起始量为1-3g/m2；16例患者发生血液学毒性后取消3g/m2的剂量）；③每月使用1次利妥昔单抗+来那度胺（每天15mg），共治疗6个月。

纳入标准：未经治疗的II-IV期MCL，KPS≥70％、各器官功能良好。≥2/3的患者为高危MCL。使用clonoSEQ分析法对外周血（细胞DNA）进行微小残留病（MRD）评估。每个治疗阶段完成后均进行PET/CT和MRD评估，并在利妥昔单抗+来那度胺维持治疗6个月后进行MRD评估。

主要研究终点是3年无进展生存（PFS）率（根据高危患者的预期比例，PFS≥75％可接受，PFS≤60％不可接受）。

研究结果

在纳入研究的49例患者中，有47例可评估PFS（来那度胺-R-CHOP治疗期间1例患者疾病进展[PD]，1例患者出现治疗毒性）。表1列举了47例可评估患者的特征：64％的患者为高危MCL，18％的患者有TP53突变。45例患者完成了维持治疗（1例在R-HiDAC期间PD，1例退出研究进行了cHDT/SCR治疗），43例患者达到完全缓解（CR），1例患者疾病稳定（SD），1例在治疗结束时PD。总缓解率（ORR）为91％，全部为CR（图1）。生存患者的中位随访时间为2.8年，3年PFS率为64％（95%CI：50-82），OS率为85％（95%CI：74-99）。不同TP53状态的3年PFS率不同（突变型14％ vs 野生型85％，P<0.0001，表2）。在4例PD患者中，3例伴有TP53突变，1例突变类型未知。在野生型TP53患者中，按风险分层的预后无显著差异（表2）。

45例患者获得了MRD结果，其中87％（39/45）的患者成功完成了用于MRD评估的肿瘤克隆鉴定。MRD结果如图2所示。

在来那度胺-R-CHOP治疗后的37例患者中，以1x10-5（1E5）的灵敏度检测初始治疗（来那度胺-R-CHOP和R-HiDAC）的MRD结果，仍有相当比例（32％，12/37）的患者为MRD+，其中11例来那度胺-R-CHOP治疗后MRD+的患者经R-HiDAC治疗后转为MRD-。以1x10-6灵敏度（1E6）检测经R-HiDAC治疗的患者，其中5/20例患者为MRD+。在有缓解的患者中，MRD+相对于MRD-患者中位PFS较短（23.1个月 vs NR，P=0.03）。

治疗的最后阶段（利妥昔单抗+来那度胺维持）和观察期，治疗结束时37例患者有1E5 MRD结果，4例为MRD+，其中2例（在评估2周内）复发，其余2例MRD+患者的中位PFS为4.9个月，而32例无复发MRD-患者的中位PFS为37.4个月（P<0.001）。

经过6个月的观察，治疗结束时处于MRD-的6例患者转为MRD+（1E6）。治疗结束后6个月1E6 MRD状态与PFS相关：在20例无复发患者中（6例MRD+，14例MRD-），MRD-患者的中位PFS为30.8个月，而MRD+患者的中位PFS为13.2个月（P=0.02）。

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研究结论

在序贯免疫化疗联合来那度胺治疗高危MCL患者的新疗法中，TP53突变患者的预后较差，并且未达到3年PFS率≥75％的主要研究终点。在野生型TP53患者中，即使对于Ki-67升高（≥30％）的患者，该治疗方案也非常有效，缓解率较高，3年PFS率可达85％，治疗结束时MRD-比例较高。

很多患者在R-HiDAC治疗后转为MRD-，这突出了阿糖胞苷在MCL中的疗效。诱导化学免疫治疗（来那度胺-R-CHOP+R-HiDAC）后，1E5（97％）和1E6（80％）MRD-率较高，且后者可预测缓解持续时间。在治疗结束6个月后，数例患者从MRD-转为MRD+并最终复发，这表明更长时间的维持治疗可能是有益的。治疗结束后6个月1E6 MRD可预测缓解持续时间。

参考文献

Zachary D. Epstein-Peterson, Connie Lee Batlevi, Philip Caron, et al. Frontline Sequential Immunochemotherapy Plus Lenalidomide for Mantle Cell Lymphoma Incorporating MRD Evaluation: Phase II, Investigator-Initiated, Single-Center Study. 2020 ASH Annual Meeting, Abstract #119.

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：Grace

2020年12月19日

储华健

扬州中医院 | 肿瘤内科

免疫治疗续贯来那度胺治疗MCL