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【2020ASH·中国之声】陆佩华教授团队:抗BCMA CAR-T细胞(C-CAR088)对复发或难治性MM显示出良好的安全性和有效性

2020年11月30日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

美国血液学年会(ASH)成立于1958年,是全球最大的血液疾病病因及治疗的专业协会,其使命在于促进血液病研究及诊治水平的提升。2020年12月2日~8日,第62届美国血液学年会(ASH)首次以线上形式召开,汇集了世界各地的血液肿瘤专家,将公布多项重磅研究结果。来自陆道培医院的陆佩华教授在今年ASH会议上作了关于C-CAR088研究(此研究在四家医院开展,包括陆道培医院、江苏省人民医院、中国医学科学院血液病医院、北京协和医院)的口头发言,此项临床前和临床研究所用的C-CAR088产品来自于西比曼生物科技(上海)有限公司。【肿瘤资讯】特此整理,与您共享ASH会议上的中国好声音。

WechatIMG116.png题目:An Anti-Bcma CAR T-Cell Therapy (C-CAR088) Shows Promising Safety and Efficacy Profile in Relapsed or Refractory Multiple Myeloma

第一作者:安刚(中国医学科学院血液病医院)

通讯作者:陆佩华(陆道培医院)

摘要编号:182

汇报时间:2020年12月5日,星期六:1:15 PM

频道:Channel 10 (Virtual Meeting)

研究背景

C-CAR088是一种靶向BCMA的新型二代以4-1BB为共刺激因子的 CAR-T细胞,在多发性骨髓瘤(MM)细胞上特异性高表达。C-CAR088采用无血清、自动化和数字封闭系统制造。关于R / R MM患者的初步临床试验结果支持了我们临床前的研究结果,并显示出令人欣喜的疗效和可控的安全性 (Yao, Blood (2019) 134 (Supplement_1): 50.)

研究方法

本研究采用剂量爬坡形式,是在此前初步研究基础上的扩大研究,在国内四家医院(陆道培医院,江苏省人民医院,中国医学科学院血液病医院,北京协和医院)开展,以评估C-CAR088在R/R MM患者中的安全性和有效性。研究纳入的患者既往治疗疗程至少为两次以上,包括蛋白酶体抑制剂(PIs)和免疫调节剂(IMiDs)治疗。患者在单次输注C-CAR088细胞治疗前,接受了3天的环磷酰胺/氟达拉滨预处理治疗。 

研究结果

截至2020年7月15日,共24例患者入组接受BCMA CAR-T治疗,其中21例患者的安全性和临床反应数据可评估。研究分为3个剂量组:1.0 x 106 CAR-T细胞/ kg(n = 3),3 x106 CAR-T细胞/ kg( n = 11),以及4.5~6 x106 CAR-T细胞/ kg(n = 7)。中位制备时间为16天,制备成功率为100%。接受治疗的患者中位年龄为60岁,中位既往治疗疗程为4,其中17例患者至少经历1次高风险肿瘤遗传学改变,12例患者至少经历了2次高风险肿瘤遗传学改变,5例患者接受桥接化疗。

结果显示,C-CAR008显示出良好的耐受性。21例可评估的患者中,有20例患者出现了1~2级细胞因子释放综合症(CRS),1例患者出现3级CRS,出现CRS的中位时间为6.5天,CRS中位持续时间为5天,4例患者接受了托珠单抗治疗CRS;仅1例患者出现了神经毒性事件;未观察到剂量限制性毒性,且所有的副反应都是可逆的。总体缓解(ORR)包括6例完全缓解(CR)、10例非常好的部分缓解(VGPRs)、4例部分缓解(PR)。整体中位随访时间为182天。中位缓解时间尚未达到。在3 x106 CAR-T细胞/ kg剂量组(n=11)中,5例患者达到CR。外周血中的C-CAR088 PK曲线显示出剂量依赖性趋势。随着剂量的增加,AUC 0~28day和Cmax增加,Tmax减少(P <0.05)。 

图片 1.png

研究结论

C-CAR088治疗R/R MM患者的临床试验结果显示良好的安全性和有效性。将继续评估这些患者,以探索C-CAR088对多发性骨髓瘤患者的长期疗效。  

参考文献

https://ash.confex.com/ash/2020/webprogram/Paper138734.html

责任编辑:Amiee
排版编辑:Amiee

评论
2020年12月01日
陈穗
广州市胸科医院 | 心胸外科
好好学习,天天向上。
2020年12月01日
颜昕
漳州市人民医院 | 肿瘤科
团队
2020年12月01日
宋茜
启东市中医院 | 药剂科
感谢分享值得学习