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【2020CCO】张小田教授:胃癌一线免疫迎突破,持续优化有望改写临床实践

2020年11月20日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2020年中国肿瘤学大会(CCO)于2020年11月12~15日在广州隆重召开。本次CCO由中国抗癌协会主办,中山大学肿瘤防治中心、广东省抗癌协会承办,国际抗癌联盟、中国整合医学发展战略研究院协办。大会上,北京大学肿瘤医院的张小田教授进行了题为《HP与免疫治疗》的精彩演讲。会议现场,【肿瘤资讯】就胃癌的免疫治疗进展与探索方向,以及幽门螺杆菌(HP)在胃癌治疗中的意义等话题对张小田教授进行了深度专访。

               
张小田
主任医师,教授,博士生导师

北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科 医学博士
北京大学肿瘤医院国际合作交流部副主任,内科教研室副主任
中国临床肿瘤学会青年专家委员会 主任委员
中国抗癌协会胃癌专业委员会青年委员会
主任委员
中国抗癌协会肿瘤支持治疗委员会 秘书长
中国研究型医院学会精准医学与肿瘤MDT专业委员会 副主任委员
中国老年学会老年肿瘤专业委员会胃肠分委会 常务委员            

胃癌一线免疫治疗进展

张小田教授:胃癌的免疫治疗是非常值得关注的问题,今年公布的两项大型Ⅲ期临床研究分别为CheckMate 649和ATTRACTION-4,研究结果均为阳性;结合2019年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上汇报的KEYNOTE-062研究,目前一共有3项临床研究关注了胃癌的免疫一线治疗,方案为化疗联合纳武利尤单抗或者帕博利珠单抗这两个PD-1单抗。综合这3项研究结果来看,在胃癌的一线治疗中,化疗联合免疫可以取得60%左右的客观缓解率(ORR),无进展生存(PFS)为8~10个月,总生存(OS)约为14个月,ATTRACTION-4研究更高一点,达到17个月左右。尽管研究使用不同的免疫和化疗药物,但是总的来说肿瘤退缩程度令人满意,尤其是CheckMate 649和ATTRACTION-4两项研究实现了PFS的延长。临床医生目前需要斟酌的问题主要是免疫治疗真正适用的人群。当前已经公认的标志物是PD-L1的联合阳性评分(CPS)而不是肿瘤比例评分(TPS),但是CPS为1还是5,或者其他界值,在不同研究中有所差别。目前来看,以最大规模的CheckMate 649研究为依据改变临床实践并写入指南的可能性较大,未来指南可能会在CPS≥5的患者中将免疫治疗作为Ⅰ类推荐,而对于CPS≥1和所有患者中的推荐还需要慎重。

HP或与免疫相关,需探索其在免疫治疗中的作用

张小田教授:HP是胃癌的Ⅰ类致癌物,作用机制较为清晰。HP会产生空泡毒素和细胞毒素相关蛋白(CagA),影响胃上皮细胞的炎性发展过程,并使黏膜的正常上皮发展为异形增生。这个过程中,它会通过Sonic Hedgehog 通路上调PD-L1的表达,相当于关掉了“免疫刹车”,使得异形的上皮增生细胞不能识别和杀死它而导致胃的癌前病变。该过程和免疫具有非常密切的相关性,除了上调PD-L1的表达,我们还发现在HP感染的人群中,CagA阳性和EBV共感染的人群胃炎是最严重的,因此免疫治疗和HP感染之间的联系可能是我们未来关注的一个方向。我们目前已在关注HP阳性患者的可能致癌机制和免疫相关性,总体而言,因为这个过程中涉及免疫调节的功能,局部进展期的HP阳性患者的生存预后优于HP阴性的患者。对于临床医生而言需要面临两个临床问题:一是HP的管理,早期胃癌推荐HP根除,局部进展期胃癌中并没有根除HP改善预后的前瞻性的数据或者队列研究,但是确实有根除HP改善残胃的炎性改变的数据;二是对于晚期胃癌,HP有没有可能成为筛选免疫治疗优势人群的分子标志物,所以我们在前瞻性的随机对照研究(RCT)中把HP感染与否作为了一个分层因素,希望在未来能够提供这样的数据。

未来探索方向:发现优势人群,优化各线治疗

张小田教授:首先从一线治疗来看,需要考虑优势人群的筛选。全人群太过宽泛,所以可能在不同PD-L1评分的人群中选用不同的联合治疗方案。化疗加免疫在CPS≥5的患者中可以考虑,CPS≥1也可以考虑,但是对于CPS<1的人群还是要去探索新的方向。第二,如果把化疗加免疫作为一线治疗,那么二线治疗应该怎么做。未来可能会推荐二次活检,详细评估机体的免疫功能以及PD-1抑制剂耐药之后的探索,这些需要我们对肿瘤的免疫微环境有深入的了解。另外,胃癌一线治疗后的维持治疗具有不同的选择,包括PD-1/PD-L1单抗,或者是目前临床应用的氟尿嘧啶类药物的单药维持等,所以维持治疗也是会面临的临床问题。第三方面为末线治疗,未来可能会需要新药物的研发,精准治疗的联合以及特殊人群的筛选等,这是胃癌的免疫治疗未来可能会面临的一些困境,也期待借助新的、更合理的高通量检测和全身免疫状况评估去攻克这些难题。

CSCO青年专家委员会致力提供具有“Young”特色的交流合作平台

张小田教授:今年疫情改变了很多学习模式和交流模式,在这个契机下,“Young”平台具有独特的优势,我们会更好地利用碎片时间,利用更高效的交流模式,把力量更加集中。另外,我们今年的队伍也壮大了,现在一共有242名青委,如何在不同的研究方向下整合共同的资源和兴趣,集中产出一批有代表性的临床研究数据,CSCO青委希望能够为大家提供平台,提高视野,创造交流氛围,开拓未来合作空间,这是我们在接下来两年里想为青委小伙伴提供的机遇。

责任编辑:肿瘤资讯-Jelly
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