首页 > 文章详情

【2020ASH·淋巴瘤篇】PI3Kδ抑制剂联合新型CD20单抗治疗CLL，疗效优于Obiutuzumab联合苯丁酸氮芥

2020年11月25日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2020年12月5日~8日，第62届美国血液学年会（ASH）首次以线上形式召开，汇集了世界各地的血液肿瘤专家，公布了多项重磅研究结果。一项Ⅲ期临床研究，比较了Umbralisib和Ublituximab（U2）方案与Obiutuzumab联合苯丁酸氮芥治疗CLL的Unity-CLL研究，入选今年的ASH会议的口头发言。【肿瘤资讯】特此整理，与您共享ASH会议上的重磅研究进展。

题目：Umbralisib Plus Ublituximab (U2) Is Superior to Obinutuzumab Plus Chlorambucil (O+Chl) in Patients with Treatment Naïve (TN) and Relapsed/Refractory (R/R) Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL): Results from the Phase 3 Unity-CLL Study

摘要编号：543

汇报时间：2020年12月7日，星期一：7:15 AM

研究目的

Umbralisib是一种口服、每日1次、的新型磷酸肌醇-3-激酶δ（PI3Kδ）和CK1-ε双效抑制剂，对PI3K的δ亚型具有更好的选择性。Ublituximab是一种新型抗CD20单克隆抗体，可增强靶向CD20独特表位的抗体依赖性的细胞毒性。U2组合在重度预治疗的CLL患者中具有良好的耐受性和活性。本文介绍了随机、多中心、Ⅲ期UNITY-CLL临床研究（NCT02612311）结果，该研究评估了U2对比O+Chl用于治疗TN和R/R CLL患者的疗效性和安全性。

研究方法

合格患者须符合：年龄≥18岁、TN或R/R的CLL患者按照iwCLL标准需要治疗，器官功能良好且ECOG评分≤2分。分层因素包括治疗状态（TN对比R/R）和del（17p）状态。患者最初按1:1:1:1随机分配，分别接受U2、O+Chl、Umbralisib单药或Ublituximab单药治疗。在比较、确定U2与单一药物的作用后，患者再按1:1被随机分配至U2组或O+Chl组。

Umbralisib每天口服800 mg，直到疾病进展或因其他原因退出治疗。Ublituximab在第1疗程的第1/2天（分别为150 mg、750 mg）、第8天和第15天，第2~6疗程的第1天，以及6疗程后的每3个疗程的第1天，以静脉注射给予900 mg。O在第1疗程的第1/2天（分别为100 mg、900 mg）、第8天和第15天以及第2~6疗程的第1天，以静脉注射给予1000 mg。Chl在第1~6疗程的第1天和第15天口服0.5 mg/kg的剂量。每个疗程为28天。

主要研究终点为独立评审委员会（IRC）评估的U2对比O+Chl的无进展生存（PFS）。主要的次要终点包括IRC评估的总有效率（ORR）、完全缓解（CR）率、不可检测微小残留疾病（uMRD）、缓解持续时间（DOR）、安全性（从首次给药到最后一次给药后30天）以及U2联合方案中Umbralisib和Ublituximab各自的贡献。

研究结果

2016年2月至2017年10月，421例患者被随机分配至U2组（n=210）或O+Chl组（n=211）。中位年龄为67岁（范围：36~91）；57%患者（n=240）为TN；43%患者（n=181）为R/R CLL（中位先前治疗线数=1）；10%患者为del（17p），20%患者为del（11q），56%患者为IgHV未突变。男性占66%。治疗组间的人口统计学特征相对平衡。

中位随访36.2个月，U2组对比O+Chl组显著延长了PFS（中位PFS为31.9个月对比17.9个月；风险比 0.546，95% CI：0.413~0.720，P<0.0001）。U2组和O+Chl组的估算24个月PFS率分别为60.8%和40.4%。在所有接受检查的亚组中，包括TN患者[中位PFS为38.5个月对比26.1个月；风险比（95% CI）：0.482（0.316~0.736）]和复发/难治性患者[中位PFS为19.5个月对比12.9个月；风险比（95% CI）：0.601（0.415~0.869）]，U2组对比O+Chl组中PFS改善情况均一致。IRC评估的ORR在U2组（83.3%；95% CI：78.1%~88.6%）高于O+Chl组（68.7%；95% CI：62.2%~75.2%，P<0.001）。在先前治疗过的患者中，有26人（6%）接受过伊布鲁替尼治疗（14人进入U2组，12人进入O+Chl组），这部分患者观察到的ORR分别为U2组57% vs O+Chl组25%。目前正在进行MRD的分析。

该研究中位治疗持续时间分别为U2组23个月（范围0.1~49个月）对比O+Chl组5个月（范围，0.1~7个月）。不考虑药物的因果关系，（U2组对比O+Chl组）的3~4级不良事件包括中性粒细胞减少（30.6%对比34.7%）、血小板减少（3.4%对比13.1%）、腹泻（12.1%对比2.5%）、输液相关反应（1.9%对比3.5%）、天门冬氨酸氨基转移酶/丙氨酸氨基转移酶（AST/ALTs）升高（8.3%对比2%）、结肠炎（3.4%对比0%）和肺炎（2.9%对比0%）。AEs导致中止治疗的例数在U2组和O+Chl组分别是34例（16.5%）和16例（7.6%）。

研究结论

UNITY-CLL研究是首项PI3K抑制剂对比化学免疫疗法治疗CLL的随机、Ⅲ期研究，也是首项PI3K抑制剂治疗未经治疗CLL的随机研究。U2组合展示出良好的安全性，且与标准化学免疫疗法相比，显著改善了未经治疗和复发/难治性CLL患者的PFS。

参考文献

https://ash.confex.com/ash/2020/webprogram/Paper134783.html

责任编辑：Amiee
排版编辑：Amiee

2020年11月29日

郭飞

扬州市江都区人民医院 | 检验科

新药研究

2020年11月27日

程曦

浙江大学医学院附属邵逸夫医院 | 肿瘤内科

学习

2020年11月26日

李国君

冀中能源峰峰集团有限公司总医院 | 血液肿瘤科

谢谢老师的分享