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【2020ASH·白血病篇】ADMIRAL研究二次分析:Gilteritinib与挽救性化疗相比,可以使FLT-3突变AML患者获益显著

2020年11月23日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯


美国血液学年会(ASH)成立于1958年,是全球最大的血液疾病病因及治疗的专业协会,其使命在于促进血液病研究及诊治水平的提升。2020年12月5日~8日,第62届美国血液学年会(ASH)首次以线上形式召开,汇集了世界各地的血液肿瘤专家,将公布多项重磅研究结果。来自耶鲁大学医学院的Amer M. Zeidan教授团队,开展的Gilteritinib对比挽救性化疗治疗FLT-3突变AML患者的Ⅱ期ADMIRAL研究,入选今年的ASH会议的口头发言。【肿瘤资讯】特此整理,与您共享ASH会议上的重磅研究进展。

a1e5e3642588d8b541064de2a988dc5.jpg题目:Comparison of Gilteritinib and Salvage Chemotherapy in FLT3-Mutated Acute Myeloid Leukemia on the Number Needed to Treat for Various Clinical Outcomes: A Secondary Analysis of the Admiral Trial

摘要编号:213

汇报时间:2020年12月5日,星期六:12:00 PM

研究目的

FMS样受体酪氨酸激酶-3(FLT-3)突变常见于急性髓细胞性白血病(AML)患者,并与不良预后相关。既往研究显示,患有复发/难治性(R / R)FLT-3突变阳性(FLT-3mut +)的AML患者的生存结局不尽如人意。Gilteritinib是一种高效的选择性的FLT-3抑制剂,是被批准用于R / R FLT-3mut + AML患者治疗的首个靶向治疗药物,并可能为该类患者带来临床获益。这项随机、Ⅲ期ADMIRAL试验(NCT02421939; Perl, et al. 2019.)是为首个针对R / R FLT-3mut + AML患者,对比Gilteritinib (120mg/d)与挽救性化疗的头对头临床研究。ADMIRAL研究结果表明,Gilteritinib组患者较挽救性化疗组相比,具有更长的中位总体生存期(OS),更高的缓解率(ORR)(包括完全缓解/完全缓解及部分血液学恢复[CR / CRh]、复合CR[CRc])、和更高的造血干细胞移植(HSCT)率。基于上述结果,该项研究预计了与挽救性化疗相比,Gilteritinib治疗所需的药物数量(NNT),以评估R / R FLT-3mut + AML患者的CR / CRh,CRc,1年OS和HSCT率的临床获益情况。

研究方法

NNT是一种既定且易于理解的评估医疗干预措施有效性的方法。从ADMIRAL试验中获得R / R FLT-3mut + AML患者的Gilteritinib和挽救性化疗的临床事件估计值(即CR / CRh率,CRc率,1年OS和HSCT率)。CR / CRh定义为CR和CRh的总比率。 CRc定义为CR,血液学恢复不完全的CR和血小板恢复不完全的CR。OS定义为基于任何原因的从随机分组到死亡的总时间。NNT计算为Gilteritinib与挽救性化疗的发生率之间的绝对率差的倒数。 NNT阳性值表示治疗获益,而较低的NNT值表示Gilteritinib比挽救性化疗的获益更大。 NNT的95%置信区间(CI)来自事件发生率差异的95%CI。

研究结果

ADMIRAL研究中,分配给Gilteritinib组患者的CR/ CRh率(34.0%vs 15.3%)和CRc率(54.3%vs 21.8%)显著高于接受挽救性化疗的患者。CR / CRh和CRc的NNT分别为5.35(95%CI:3.66,9.98)和3.08(95%CI:2.38,4.36)。关于生存结果,与进行挽救性化疗的患者相比,使用Gilteritinib治疗的患者OS显著延长(中位OS:9.3 vs 5.6个月;危险比:0.64); 1年OS率分别为37.1%和16.7%。1年OS结果显示,Gilteritinib与挽救性化疗进行比较的NNT为4.90(95%CI:3.29,9.64)。最后,与挽救性化疗组相比,Gilteritinib组中接受HSCT的患者更多(25.5% vs 15.3%); Gilteritinib与挽救性化疗的相应NNT估计为9.82(95%CI:5.40,54.59)。

研究结论

该研究结果表明,与挽救性化疗相比,Gilteritinib治疗可诱导更多的R / R FLT-3mut + AML患者达到CR / CRh,CRc并可以进行HSCT,并且更多的患者在治疗1年时继续存活。这项NNT分析结果表明在R / R FLT-3mut + AML患者中使用Gilteritinib治疗比挽救性化疗具有更高的临床获益。

 

资料来源

https://ash.confex.com/ash/2020/webprogram/Paper136184.html.


责任编辑:Flora
排版编辑:Flora

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