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【2020ASH·骨髓瘤篇】Lummicar-2研究：全人源BCMA CAR-T细胞（CT053）使RRMM患者获得早期、深度缓解

2020年11月22日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2020年12月5日~8日，第62届美国血液学年会（ASH）首次以线上形式召开，汇集了世界各地的血液肿瘤专家，公布了多项重磅研究结果。来自首美国梅奥诊所的Shaji K. Kumar教授领衔开展的CT053在复发难治多发性骨髓瘤（RRMM）患者中的Ⅰb /Ⅱ期Lummicar-2研究结果，入选了今年的ASH会议的口头发言。【肿瘤资讯】特此整理，与您共享ASH会议上的最新研究进展。

题目：Results from Lummicar-2: A Phase 1b/2 Study of Fully Human B-Cell Maturation Antigen-Specific CAR T Cells (CT053) in Patients with Relapsed and/or Refractory Multiple Myeloma

摘要编号：133

汇报时间：2020年12月5日，星期六：10:30 AM

研究目的

CT053包含经过第二代嵌合抗原受体（CAR）遗传修饰的自体T细胞，该受体并入了具有高结合亲和力的完全人B细胞成熟抗原（BCMA）特异性单链片段变体（25C2）。第1阶段研究中纳入了24例RRMM患者进行了CT053治疗，其总缓解率（ORR）为87.5％，完全缓解（CR）率为79.2％，中位应答持续时间为21.8个月，没有诱导免疫原性。[Blood (2019) 134 (Supplement_1): 4435.]。本摘要介绍了正在北美进行的Ⅰb /Ⅱ期研究（LUMMICAR-2）初步结果，旨在评估CT053在RRMM患者中的安全性和临床疗效。

研究方法

该研究纳入符合条件的RRMM患者，既往接受过≥3种疗法，包括蛋白酶体抑制剂（PI）、免疫调节药物（IMiD）和CD38单抗，并且符合国际骨髓瘤工作组（IMWG）具有疾病相关测量指标的标准。所有患者均接受了环磷酰胺（500 mg / m² /d×2d）和氟达拉滨（25 mg / m² /d×3d）的淋巴细胞清除方案，之后予以目标1.5~3.0×10⁸ CAR -T细胞剂量单次输注CT053。Ⅰb期的主要研究目标是评估CT053的安全性和耐受性，并确定推荐的Ⅱ期剂量。不良事件（AE）使用CTCAE v5.0标准进行分级；根据ASTCT CRS共识分级系统对细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性进行分级（Lee DW et al, 2019.）。根据2016 IMWG标准评估患者治疗疗效，并通过二代流式细胞术或二代测序技术评估患者的微小残留疾病（MRD）。

研究结果

截至2020年7月28日，20例患者被纳入研究，其中14例患者在研究的Ⅰb期阶段接受了CT053输注，其中8例患者接受了1.5~1.8×10⁸ CAR -T细胞剂量，而6例患者接受了2.5~3.0×10⁸ CAR -T细胞剂量。接受治疗患者的中位年龄为59岁（42~73岁），既往接受过治疗的中位线数为6线（3~11线），其中93％的患者对PI、IMiD和CD38单抗具有3重耐药性，其中64％具有5重耐药性。此外，36％的患者在基线时伴有髓外疾病，64％的患者具有高危的细胞遗传学改变。所有受试者均接受桥接治疗。

该研究患者最常见的≥3级AE为血液学毒性。所有受试者均出现了≥3级中性粒细胞减少症和白细胞减少症，36％的患者在治疗30天内出现了≥3级血小板减少症。在这些患者中未观察到≥3级的CRS或神经毒性。 14例患者中有12例（86％）出现了1或2级CRS、包括2例患者出现了2 级CRS，1例患者出现了2级神经毒性。CRS事件的发生时间通常可预测，中位发生时间在输注CT053后的2d，持续时间为4d（1~6d）。2例患者接受了Tocilizumab的治疗，1例2级CRS患者同时接受了Tocilizumab和类固醇的治疗。1例患者出现2级神经毒性，在服用地塞米松后24小时内症状完全消退。

至本次数据分析截止时，中位随访4.5个月（2~8个月），在可以评估的10例患者中，有≥2个月的疗效评估。这部分患者的ORR为100％，其中包括2例严格意义的完全缓解（sCR），2例CR，1例非常好的部分缓解（VGPR）和5例部分缓解（PR）。在具有可评估的骨髓样本的12例患者中，11例患者达到了<10^-5水平的MRD阴性。患者治疗反应与基线骨髓BCMA表达情况不相关。

外周血中CT053水平显示出持久的扩增性，在输注后7~14d达到扩增峰值。所有患者在1个月内显示出血清游离轻链（sFLC）水平下降和可溶性BCMA（sBCMA）水平快速下降的相似动力学，且sBCMA的持续消耗显示出CT053介导的药效活性。患者在输注CT053后7天内血清C-反应蛋白和细胞因子水平（即IL-6、IFNγ、IL-8、IL-10）升高，且与CRS症状的发作相关。

研究结论

该研究结果表明目标剂量为1.5~3.0×10⁸ CAR-T细胞剂量的CT053治疗，可以使RRMM患者获得早期、深度的缓解，达到MRD阴性，且具有良好的安全性。正在进行的LUMMICAR-2研究的结果与之前的Ⅰ期研究一致，并支持进行重要的Ⅱ期LUMMICAR-2研究。更新的结果将在会议上进行介绍。

资料来源

https://ash.confex.com/ash/2020/webprogram/Paper139802.html

责任编辑：Amiee
排版编辑：Flora