首页 > 文章详情

【2020 ESMO Asia重磅】信迪利单抗7项研究亮相ESMO Asia，聚力攻关中国特色瘤种

2020年11月23日

来源：肿瘤资讯

2020年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO Asia）采取网络直播的形式于2020年11月20日至22日举行。ESMO Asia作为亚太地区最高水准的肿瘤治疗教育论坛，每年汇聚众多全球最具经验专家、发布国际最新研究成果，助力亚太区肿瘤专业人士掌握最新治疗进展。在本次大会上，中国创新企业有多项成果亮相，其中，信迪利单抗就有7项最新临床研究入选，包括1项优选口头报告以及6项电子壁报，涉及肝癌、肺癌、食管癌、胃癌等多个瘤种。尤其是在肝癌患者中开展的Orient-32研究，有望改变晚期肝癌一线治疗临床实践。

优选口头报告

肿瘤领域：肝癌

1. ORIENT-32研究：信迪利单抗联合贝伐珠单抗用于晚期肝癌一线治疗的随机、对照、开放的多中心Ⅲ期临床研究

主要研究者：樊嘉教授复旦大学附属中山医院

研究介绍

Orient 32是一项Ⅲ期随机对照研究，旨在评价信迪利单抗联合贝伐珠单抗与索拉非尼相比在晚期肝癌一线治疗中的疗效和安全性。研究纳入近600例中国肝癌患者，90%以上伴HBV感染，结果显示与索拉非尼相比，该联合方案显著改善患者总生存（OS）和无进展生存（PFS），临床获益明显。其中降低死亡风险43%（OS HR，0.569；P<0.0001；图1）；降低疾病进展风险43%（PFS HR，0.565；P<0.0001；图2）；并在各个关键亚组中均显示出一致的PFS和OS获益。客观缓解率（ORR）也得到了显著提高。此外，联合方案显示出可接受的安全性，未观察到预期之外的不良事件。

总体而言，ORIENT-32研究与IMbrave150 研究结果类似，再次验证了免疫治疗联合贝伐珠单抗一线治疗晚期肝癌疗效显著，耐受性良好。据悉，这是全球第一个探索PD-1单抗和抗VEGF单抗联合用于晚期肝癌治疗取得阳性结果的Ⅲ期临床研究，为中国晚期肝癌患者一线治疗带来新选择。

图1. Orient-32主要研究终点：OS

图2. Orient-32主要研究终点：IRRC-PFS

电子壁报

肿瘤领域：肝癌

2. 信迪利单抗联合盐酸安罗替尼一线治疗晚期肝细胞癌（HCC）

主要研究者：陈晓锋教授江苏省人民医院

研究介绍

在晚期HCC患者中，抗PD-1/L1单抗联合抗血管生成治疗显示出较好的协同作用，并显示出有前景的疗效。多靶点抗血管生成类TKI，例如仑伐替尼和索拉非尼已经获批用于晚期HCC一线治疗。信迪利单抗是一个高选择性的PD-1单抗，已经在晚期HCC患者中显示出有前景的临床获益。这一研究旨在探索信迪利单抗联合安罗替尼用于晚期HCC患者的疗效和安全性。

这是一个单臂Ⅱ期研究，目前已入组16例患者。初步结果显示，在14例可评估患者中，ORR为42.9%，疾病控制率（DCR）为 92.9%。6个月的PFS率78.8%，中位PFS和中位OS尚未达到。最佳缓解见图3。安全性分析显示，常见的治疗相关不良事件（TRAE）多为1~2级，没有患者因为TRAE终止治疗。这一研究结果提示，信迪利单抗联合安罗替尼一线治疗晚期HCC显示出有前景的临床疗效和可管理的安全性，目前研究仍在进行，以进一步验证这一联合方案的疗效和安全性。

图3. 最佳缓解

肿瘤领域：肺癌

3. 信迪利单抗联合多西他赛治疗经治晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效及安全性

主要研究者：王哲海教授山东省肿瘤医院

研究介绍

免疫检查点抑制剂用于晚期NSCLC二线治疗可以显著延长患者的总生存，然而，免疫单药治疗的中位PFS有限，很多患者在短时间内出现疾病进展。既往的Ⅲ期研究已经证实了信迪利单抗联合化疗对比一线化疗，可以显著改善患者的OS。本研究旨在探索抗PD-1单抗联合化疗用于经治晚期NSCLC能否给患者带来额外的临床获益。

截至2020年10月19日，研究的中位随访时间是6.7个月。结果显示，信迪利单抗联合多西他赛二线治疗NSCLC，中位PFS达到5.78个月（图4）。可评估患者ORR为25%，DCR为 93.75%，中位缓解持续时间（DOR）6.46个月。整体方案安全性可管理。这是第一项在经治中国晚期NSCLC患者中评估信迪利单抗联合化疗的研究，观察到有前景的疗效和安全性。

1.jpg.png

图4. 信迪利单抗联合多西他赛二线治疗NSCLC的PFS

4. CIK细胞联合信迪利单抗和化疗治疗晚期非小细胞肺癌的I期临床研究

主要研究者：任秀宝教授天津医科大学肿瘤医院

研究介绍

免疫检查点抑制剂联合化疗用于驱动基因阴性晚期NSCLC显示出显著的生存获益。自体细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）治疗可以修复自身抗肿瘤免疫，改善患者临床转归。这一单中心ⅠB期研究旨在探索CIK细胞治疗联合信迪利单抗（PD-1单抗）及化疗用于晚期NSCLC一线治疗的疗效和安全性。

联合方案的初步疗效令人鼓舞：在13例可评估患者中ORR为84.6%，DCR高达100%。在11例取得部分缓解（PR）的患者中，3例（23.1%）患者经PET/CT评估确认为完全代谢缓解（CMR）。最佳缓解见图5。目前，研究的随访时间尚短，中位PFS和OS尚未达到。安全性分析显示，患者的总体耐受性良好。这一研究结果提示，CIK细胞治疗联合信迪利单抗和化疗一线治疗晚期NSCLC患者的耐受性好，且显示出有前景的疗效，研究会继续进行以进一步验证初步结果。

图5. 最佳缓解

肿瘤领域：食管癌

5. 信迪利单抗联合三药化疗(脂质体紫杉醇/顺铂/S-1)新辅助治疗可切除食管鳞癌

主要研究者：顾艳宏教授江苏省人民医院

研究介绍

尽管新辅助放化疗是可切除局部晚期食管癌的标准治疗方案，但食管鳞癌的总体预后较差。已有数据证实（KEYNOTE-181和ATTRACTION-03）PD-1单抗用于转移性食管鳞癌二线治疗具有显著的临床获益和安全性。2020年ESMO大会发布的最新全球多中心、随机对照、Ⅲ期KEYNOTE-590临床研究显示，帕博利珠单抗联合化疗用于晚期食管癌一线治疗，显示出OS、PFS和ORR的显著改善，和可管理的安全性。除此以外，一项随机对照、Ⅱ期的ORIENT-2研究，揭示信迪利单抗单药治疗食管鳞癌可显著改善OS，HR 0.7, 死亡风险降低30%。本研究(KEEP-G 03)旨在评价信迪利单抗联合三药化疗(脂质体紫杉醇/顺铂/S1)用于可切除食管鳞癌的安全可行性，以及初步的临床疗效。

截止2020年6月入组17例符合标准的患者，其中15例完成计划手术。信迪利单抗联合三药化疗方案未导致手术延期事件发生，R0切除率达到100%，主要病理缓解率（MPR）达53.3%（表1）。整体方案安全可管理，无严重不良事件（SAE）发生。常见治疗相关不良事件为1~2级。3~4级治疗相关不良事件发生于6例（35.3%）受试者，分别是白细胞计数降低、中性粒细胞计数降低和贫血，没有5级死亡事件发生。基于此数据，信迪利单抗联合三药化疗新辅助治疗局部晚期食管鳞癌，显示出可耐受的安全性和可行性。本研究会继续入组，进一步在扩大人群中评估这一联合方案的疗效。

表1. 病理缓解率 (n=15) 和R0切除率

肿瘤领域：胃癌

6. 信迪利单抗联合FLOT方案新辅助治疗胃腺癌/食管胃结合部（GEJ）腺癌的Ⅱ期临床研究

主要研究者：罗素霞教授、李宁教授河南省肿瘤医院

研究介绍

尽管FLOT方案已经被推荐作为可切除局部进展期胃或GEJ腺癌的标准治疗方案，其疗效仍有待改善。KEYNOTE-059和ATTRACTION-2研究证实，抗PD-1单抗用于晚期、复发性或转移性胃或GEJ腺癌，显示出显著的生存获益和较好的安全性。既往Ⅰb期研究，信迪利单抗在胃癌或GEJ腺癌一线治疗中，也显示出具有前景的初步疗效（ORR 85%）和较好的安全性。基于此，本项研究旨在评价信迪利单抗联合FLOT方案新辅助治疗可切除局部进展期胃癌或GEJ腺癌的疗效和安全性。

截至2020年7月入组19例患者，其中9例完成新辅助治疗和根治性D2切除术。结果显示，联合方案的完全病理缓解率(pCR)为22.2%，主要病理缓解率（MPR）达到66.7%。影像学疗效评估显示，ORR达到85.7%，DCR达到100%（表2）。由于随访时间较短，中位PFS和OS尚未达到。联合治疗方案最常见的3~4级治疗相关TRAE包括腹泻（10.5%）、白细胞减少（5.3%）、中性粒细胞减少（5.3%）和贫血（10.5%）。总体而言，信迪利单抗联合FOLT方案用于可切除局部晚期胃癌或GEJ腺癌新辅助治疗，显示出一定的治疗前景，且安全性可耐受。

表2. 病理和临床缓解率

7. 报告标题：信迪利单抗联合同步放化疗围手术期治疗局部进展期胃/胃食管结合部腺癌

主要研究者：刘宝瑞教授、魏嘉教授南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤中心

研究介绍

对于肿瘤负荷较大的局部进展期胃/胃食管结合部（G/GEJ）腺癌患者，同步放化疗是标准治疗方案之一。程序性细胞死亡受体1抑制剂（抗PD-1，单克隆抗体）已被批准并推荐用于三线及以上G/GEJ腺癌的治疗。一项随机对照Ⅲ期PACIFIC研究显示，PD-1单抗联合同步放化疗用于局部晚期肺癌治疗有显著临床获益和可耐受的安全性。此外，信迪利单抗Ⅰb期研究（NCT02937116）显示，信迪利单抗联合化疗治疗胃癌的疗效令人鼓舞，ORR达85%，且安全可耐受。基于此，本研究旨在探索信迪利单抗联合同步放化疗用于局晚期G/GEJ腺癌的疗效和安全性。

本研究是一项前瞻性、多中心、单臂的临床Ⅱ期探索性研究。计划纳入34例符合标准的局部进展期(Ⅲ~Ⅳ期) G/GEJ腺癌受试者。首例受试者于2019年6月在南京大学医学院附属鼓楼医院完成入组，截止至2020年7月已纳入13例符合入组标准的受试者。目前本研究仍在患者招募中，同期将在其他4家分中心提交伦理、准备受试者招募。

责任编辑：Linda
排版编辑：Grace