您好,欢迎您

星聚璀璨,返璞归真,免疫点兵场——凯美纳上市九周年庆典暨贝美纳(恩沙替尼)上市发布会圆满召开

2020年11月16日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

同九载 • 共初心 • 新启航。近日,凯美纳上市九周年庆典暨贝美纳(恩沙替尼)上市发布会圆满召开。免疫治疗是当前肿瘤领域,特别是肺癌领域的研究热点,免疫治疗一线、二线治疗策略和单药、联合治疗模式是值得关注的前沿话题。会议期间,“星聚璀璨,返璞归真——免疫点兵场”板块,现场邀请到了中山大学附属第一医院郭禹标教授担当主持,吉林大学第一医院陈晓教授、厦门市海沧医院冯水土教授和中国科学院大学附属肿瘤医院余新民教授共同探讨免疫治疗在非小细胞肺癌(NSCLC)中的排兵布阵。【肿瘤资讯】将专题内容整理如下。

               
郭禹标

中山大学附属第一医院呼吸与危重症医学科主任

中山大学附属第一医院老年病研究所副所长、主任医师

硕士研究生导师、呼吸治疗学博士研究生导师

广东省新冠专家组副组长;援塞尔维亚新冠抗疫专家组成员

广东省医学会内科学分会副主委、粤港澳大湾区内科联盟副主席

广东省医学会呼吸病学分会常委

吴阶平医学基金会模拟医学部常务委员

广东省医师协会变态反应工作委员会常务委员

中华医学会呼吸病学分会哮喘学组委员

第十一届中华医学会呼吸病学分会全国委员

广东省胸部疾病学会呼吸康复专业委员会副主委

广东省医学会康复学会呼吸康复学分会常委

《Chest》中文版、《中山大学学报(医学版)》执行编委               

               
陈晓

肿瘤科副主任、主任医师  

硕士研究生导师

中国抗癌协会肿瘤支持治疗专业委员会 委员
中国研究型医院学会生物治疗专业委员会肺癌生物治疗学组委员
中国研究型医院学会分子诊断医学专业委员会肺癌学组委员
中国生物医学工程学会肿瘤靶向治疗技术分会委员
吉林省研究型医院学会肿瘤专业委员会副主任委员
吉林省生命关怀协会肿瘤舒缓治疗专业委员会常委
吉林省健康管理学会临床肿瘤专业委员会委员
吉林省老年学学会老年肿瘤专业委员会委员
吉林省医学会肿瘤学专科分会委员
吉林省医学生物免疫学会委员
《肿瘤代谢与营养电子杂志》编委 

               
冯水土
肿瘤内科主任医师

厦门市海沧医院副院长 

福建青年五四奖章获得者 

厦门市劳动模范、厦门市“十佳”青年医生、厦门市青年创新人才

中国老年和老年医学学会肿瘤康复分会、精准分会委员会 

中国老年和老年医学学会肿瘤康复分会食管癌专委会副秘书长 

中国医药生物技术协会精准医疗分会委员 

中国医药教育协会介入微创呼吸分会委员 

中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会青委会委员 中国抗癌协会肿瘤标志专业委员会胃癌、ctDNA技术专委会委员 

中国医师协会中西医结合医师分会肿瘤病学专委会委员 

福建省抗癌协会中西医整合肿瘤专委会常务委员 

福建省抗癌协会肿瘤内科、肿瘤介入、肿瘤营养与支持治疗专委会委员 

福建省抗癌协会肺癌专委会青年委员会副主任委员 

福建省海峡医药卫生交流协会肿瘤绿色治疗分会副秘书长兼常务理事 

福建省海峡医药卫生交流协会临床肿瘤诊疗学分会常务理事 

福建省肿瘤防治联盟结直肠癌专委会常务委员 

福建省中医药学会乳腺病分会常务委员 

福建省医学会疼痛专委会癌痛学组委员 

厦门市中西医结合学会肿瘤学分会常务委员 

北京癌症防治学会免疫治疗不良事件管理专业委员会常务委员

               
余新民
主任医师

中国科学院大学附属肿瘤医院胸部肿瘤内科病区副主任

浙江省抗癌协会化疗专业委员会委员
浙江省抗癌协会肺癌专业委员会委员
浙江省免疫学会临床免疫专业委员会委员
浙江省医学会肿瘤内科和生物治疗专业委员
浙江省医学会肿瘤分会精准医学学组委员
中国抗癌协会抗癌药物专业委员会委员

大咖观察

主持人郭禹标教授:免疫治疗是当今非常热门的疗法,KEYNOTE-024研究结果非常让人震撼,免疫单药一线治疗EGFR突变、ALK阴性,PD-L1高表达的NSCLC患者,5年OS率达到31.9%,您如何看待这一结果?临床实践中,你会推荐哪些患者一线使用免疫治疗?

陈晓教授:KEYNOTE-024对于晚期NSCLC患者的治疗是里程碑式研究,具有非常重要的意义。它首次头对头对比了免疫单药与含铂双药化疗方案的疗效和安全性,获得了非常令人瞩目的结果。在2016年ESMO大会上首次公布的结果显示,帕博利珠单抗组较化疗组PFS具有很大优势。近4年陆续发表了其3年、5年的OS结果,今年ESMO大会上公布的5年OS率达到31.9%,中位OS达26.3个月,结果非常令人震惊。因为5年生存代表了肿瘤非常重要的治疗节点,5年OS率达31.9%意味着可将肿瘤当做一种慢性疾病对待。医生和患者都期待去化疗,这项研究实现了这一目标。在目前的临床实践中,对于PD-L1 TPS≥50%的人群,可以优选免疫单药作为标准的一线治疗方案。KEYNOTE-024研究中39例患者完成了2年35个周期的治疗,其中81%(32例)的患者达到客观缓解,3年OS率80%以上,这意味着如果患者最初达到完全缓解(CR)或部分缓解(PR),这对整体OS有很好的作用。这进一步要求在整个免疫治疗过程中,筛选出初始治疗就能达到很好疗效的患者人群,因为这部分患者可能使用免疫单药治疗获益更明显。

近年来,对免疫治疗肿瘤标志物的探索我们也进行了很多研究,但目前为止,除了PD-L1外还未发现能较好预测疗效和指导临床实践的肿瘤标志物。研究发现,KRAS/TP53共突变是PD-1抑制剂更加敏感的标志,可很好地预测免疫治疗疗效。白介素8(IL-8)和DNA损伤修复基因高表达可能意味着免疫治疗疗效欠佳。所以除了免疫细胞本身因素,未来要综合考量肿瘤细胞、免疫微环境等,这样才有利于筛选出一线免疫治疗最佳人群。

主持人郭禹标教授:研究发现,PD-L1≥50%的患者使用免疫治疗获益更明显,但高表达的患者不多。针对PD-L1低表达的患者,目前进行了免疫联合化疗或者双免疗法探索,今年CheckMate-227三年随访和CheckMate-9LA数据陆续公布,您如何看待双免疗法?哪些患者可通过双免治疗达到最佳获益?

冯水土教授:目前双免治疗采用的是细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4)联合PD-1或PD-L1。免疫治疗T细胞激活阶段,两者联合作用可使更多T细胞活化,到达肿瘤的病灶位置;效应阶段,两者共同作用可使T细胞攻击肿瘤细胞,起到抗肿瘤作用。CTLA-4和PD-L1犹如抗肿瘤战争中的政委和司令员,作为政委,CTLA-4药物的主要作用是激活T细胞到达抗肿瘤病灶的前线;PD-L1抑制剂作为司令员主要起到激活更多T细胞共同攻击对抗肿瘤,两者共同协作使免疫治疗起到更好的作用。PD-1和PD-L1抗体可以稳定机体的免疫稳态,更早地减少免疫相关不良反应的发生,与CTLA-4联合相互协同起到更好的效果。目前多个中心在进行双免治疗研究探索,但仍存在很多未明确的问题,如药物来源途径、患者经济状况和治疗意愿等都可能影响其应用。所以建议体质状况较好、经济可以耐受、无免疫治疗相关禁忌症的患者可尝试双免治疗,既往存在间质性肺炎、心肌炎或自身免疫性疾病的患者不适合使用。

主持人郭禹标教授:目前无论是国外还是国内自主研发的PD-1、PD-L1抑制剂相关研究百花齐放,都获得了不错的疗效。请谈一谈这些研究结果对于未来一线免疫治疗的格局会产生哪些影响。

余新民教授:肺癌的免疫治疗近年来发展较快,研究成果遍地开花。国内药企也不断加大研发力度,收获非常大。这些研究大多数探索了化疗联合免疫治疗对比单纯化疗的疗效和安全性,在鳞癌、腺癌患者中,PFS都取得了一定结果,但目前随访的时间还非常短,OS结果尚未成熟。有研究探索了纳武利尤单抗联合化疗+贝伐珠单抗对比标准化疗+贝伐珠单抗的临床疗效,目前OS尚未成熟,但从生存曲线看,未来可能出现OS获益。未来期望更多临床研究的开展和更多成熟OS数据的公布更好地指导一线免疫治疗用药。

主持人郭禹标教授:随着CTLA-4抑制剂和PD-1、PD-L1抑制剂在临床应用越来越广泛,在免疫治疗真实世界研究中,还有哪些问题需要综合考量?

陈晓教授:目前免疫检查点抑制剂已经应用于临床实践,要不要使用是医生和患者都会考虑的问题。免疫检查点抑制剂单药或联合治疗是目前应用最多的治疗手段,PD-L1高表达人群会首选免疫单药治疗,大多数PD-L1表达比较低的人群,更多会考虑免疫联合治疗。如何进行联合治疗是临床面临的问题,目前已有很多研究证实免疫联合化疗以及在此基础上再联合抗血管生成药物的一线治疗的疗效,这些都是可选方案。另外,从临床治疗的角度出发,可能还需要考虑免疫治疗耐药性问题。随着免疫检查点抑制剂的持续应用,肯定会出现疗效不佳或者出现原发性、继发性耐药问题,要提前思考耐药后的应对策略,弄清免疫治疗耐药机制,如肿瘤抗原提呈能力下降或者信号通路传导、细胞因子、肿瘤微环境改变,这些都会导致免疫治疗耐药的发生。后续要根据耐药机制针对性制定下一步治疗方案,这个问题可能更值得我们去探讨。

冯水土教授:首先,除了在肺癌中,免疫治疗已应用于一线,在大多数瘤种中,免疫治疗主要应用于二线和后线治疗。后线应用免疫治疗时,患者的整个免疫系统已被化疗摧毁,所以患者可能获益有限,希望在条件的情况下将免疫治疗尽量提前到二线或者一线使用。其次,免疫联合化疗,化疗几个周期更合适?国内有部分专家认为化疗2个周期激活机体抗原就足够了,但国外大部分研究还是达到了4个周期左右,尽量缩短这个化疗周期能否使免疫治疗取得更好的疗效?另外,临床使用免疫药物过程中,若出现肿瘤增大,判断其到底是假性进展还是真性进展最好取病理组织标本进行检测,但往往很多家属很难接受再次进行活检取病理组织,这时就比较难以判断,这也是免疫治疗中可能存在的困惑。

余新民教授: 在中国,大部分患者在靶向治疗失败后希望还有免疫治疗的机会,免疫治疗的特点是整体缓解率不太高,但可以长期缓解。当然,免疫治疗相关不良反应也需要关注。  



责任编辑:Marie
排版编辑:Kalea


评论
2021年08月20日
伍福胜
无为市人民医院 | 肿瘤内科
国内有部分专家认为化疗2个周期激活机体抗原就足够了,但国外大部分研究还是达到了4个周期左右