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【2020ASH·白血病篇】InO诱导治疗老年ALL疗效满意，降低患者早期复发和死亡风险

2020年11月19日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

美国血液学年会（ASH）成立于1958年，是全球最大的血液疾病病因及治疗的专业协会，其使命在于促进血液病研究及诊治水平的提升。2020年12月5日~8日，第62届美国血液学年会（ASH）首次以线上形式召开，汇集了世界各地的血液肿瘤专家，将公布多项重磅研究结果。来自德国多中心成人急性淋巴细胞白血病研究组（GMALL）开展的Inotuzumab Ozogamicin（InO）诱导治疗老年急性淋巴细胞白血病（ALL）的II期INITIAL-1研究，入选今年的ASH会议的口头发言。【肿瘤资讯】特此整理，与您共享ASH会议的重磅研究进展。

题目：First Results of an Open Label Phase II Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Inotuzumab Ozogamicin for Induction Therapy Followed By a Conventional Chemotherapy Based Consolidation and Maintenance Therapy in Patients Aged 56 Years and Older with Acute Lymphoblastic Leukemia (INITIAL-1 trial)

摘要编号：267

汇报时间：2020年12月5日，星期六：2：15 PM

研究目的

急性淋巴细胞白血病（ALL）占55~70岁新诊断白血病患者的5％。尽管近年来ALL的治疗，尤其是在年轻患者中进展迅速，但对于老年患者而言，即使经过中等强度的化疗预后仍然不佳。由于老年患者的治疗毒性和感染风险增加，不能通过增强诱导治疗的剂量来提高疗效。因此，需要新的治疗方案以提高老年ALL患者的生存率。

研究方法

德国多中心成人急性淋巴细胞白血病研究组（GMALL）的这项开放标签II期研究目前已在德国的14个中心启动。研究纳入新诊断且年龄大于55岁的急性B淋巴细胞白血病的患者，排除：费城染色体、BCR-ABL阳性ALL或Burkitt或混合表型急性白血病的患者。患者白血病细胞表面表达CD22≥20％，除糖皮质激素和/或单次长春新碱和/或≤3次环磷酰胺联合标准的前期治疗外，既往不允许进行针对ALL的治疗。第1疗程诱导方案：inotuzumab ozogamicin（InO） 0.8 mg/m² d1，0.5 mg/m² d8、15；地塞米松10 mg/m2 d7~8，d14~17；1次鞘内注射甲氨蝶呤（MTX），阿糖胞苷（AraC）和地塞米松（Dexa）。第2、3疗程诱导方案：InO 0.5 mg/m² d1、8、15；鞘内注射MTX / AraC / Dexa。在每个疗程治疗后进行疗效评价。达到完全缓解的患者接受5疗程常规巩固治疗（3×ID-MTX/门冬酰胺酶；2×ID-AraC）及1疗程再诱导治疗（伊达比星/AraC/环磷酰胺/Dexa），CD20 + ALL联合利妥昔单抗，随后接受6-巯基嘌呤/ MTX维持治疗。主要研究终点为随访12个月的无事件生存期（EFS）。事件包括：在2疗程InO治疗后持续存在骨髓原始细胞，复发或死亡。随访12个月，事件发生率≤40％则认为该试验性治疗有进一步研究的前景。在单侧I型误差为5％且效能为80％的假设下，主要终点分析需存在42例可评估患者。INITIAL-1试验已在ClinicalTrials.gov上注册，注册号为：NCT03460522。

研究结果

截至2020年7月，纳入31例患者，其中29例患者可评估结果。初诊时患者的中位年龄为64（56~80）岁。25例患者为普通型ALL，4例患者为早期前体B细胞型（pro-B）ALL。白血病细胞CD22的中位表达量为70％（21~99％）。由于治疗所致肝毒性，1例患者仅接受了1疗程诱导，1例患者接受了2疗程诱导（均在第1次诱导后缓解）。其它患者均完成诱导治疗，且大多在第1疗程诱导后达到完全缓解（CR/CRi）。23例患者通过PCR测定微小残留病（MRD）结果，其中17例患者在诱导后MRD转阴。目前为止，已报道4例事件，2例患者在缓解中死亡，1 例在治疗的第1年出现疾病复发，1例在第2年复发。中位随访242天，1年总生存（OS）率为82.4％。2例患者在第1次缓解后进行异基因造血干细胞移植。第1~3疗程诱导治疗期间最常见的≥3级不良事件（AE）为白细胞减少症（64％，33％和13％）、贫血（54％，28％，13％）、血小板减少症（68％，17％，26％）和肝酶升高（31％，22％，20％）。

研究结论

用InO替代常规诱导化疗是可行的，尤其是在老年急性B淋巴细胞白血病患者中，可获得令人满意的缓解率，并可降低早期复发和死亡风险。

资料来源

https://ash.confex.com/ash/2020/webprogram/Paper136920.html

责任编辑：Flora
排版编辑：Flora

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