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【潇湘肿瘤学高峰论坛】张永昌教授:全面考量靶向治疗,优选方案应对耐药

2020年11月14日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2020年 11 月 7日,由湖南省抗癌协会主办,湖南省肿瘤医院承办的“第六届潇湘肿瘤学高峰论坛”于长沙举行。大会邀请了国内外近30位湘籍肿瘤学知名专家出席,共议肿瘤基础与临床转化研究领域的前沿热点。张永昌教授在本次大会上发表了以“肺癌靶向耐药”为主题的精彩报告,肿瘤资讯专访张永昌教授,为我们讲解肺癌的靶向治疗。

               
张永昌
医学博士,肺胃肠肿瘤内科副主任

中南大学、南华大学硕士研究生导师

国家自然科学基金获得者

湖南省重点研发计划负责人

湖南省优秀青年科学基金获得者

湖南省省委组织部“湖湘青年英才”

湖南省科技人才托举工程“年轻优秀科技人才”

湖南省“225”人才工程优秀科技人才

长沙市第五届“十大杰出青年科技人才”

10项国家级/省级专业委员会常委/委员/主任委员

Nature Cancer, Journal of Thoracic Oncology, Oncogene, NPJ precision Oncology等杂志审稿人

《Annals of Translational Medicine》 editor(IF=3.6)

近5年以第一作者或通讯作者在《Lancet Oncology》《Journal of Clinical Oncology》《Journal of Thoracic Oncology》《Thorax》《American Journal of Gastroenterology》《Oncogene》《European Journal of Cancer》《JAMA Network Open》及《Lung Cancer》等杂志发表SCI论文45篇。

                   

肺癌靶向治疗应关注循证医学证据、真实世界数据以寻找精准治疗

张永昌教授:关于肺癌靶向治疗我的三点看法。第一:应尊重循证医学证据,比如EGFR、ALK,都有循证医学数据更新,FLAURA,ALEX,ALESIA及CROWN,这些都是强有力的循证医学证据,是我们选择药物最可靠的依据。第二:关注真实世界数据和证据,真实世界数据反应的是病人最真实的治疗经过,真实世界数据还能回答企业主导的临床研究所无法回答的问题,比如不同企业药物的直接对比,关键亚组分析等;我们关于EGFR罕见突变压型的数据发表在《European Journal of Cancer》就是最好的例子,他揭示了EGFR exon19delins突变亚型耐药后出现T790M突变使用EGFR-TKI预后不佳的科学现象;还有我们首次报道ALK互惠/非互惠融合的肺癌患者对克唑替尼治疗效果不佳的原创性研究发表在《Journal of Thoracic Oncology》,我们也尝试回答了为什么ALK Ventana阳性最好还需要做NGS检测的原因;JTO副主编Ou在JTO发表Review和专题Editorial系统阐述了5“ALK融合在肺癌中发生概率和治疗现状;接着我们受JTO主编ALEX的邀请,在JTO杂志发表Editorial,展望ALK互惠/非互惠融合肺癌治疗的未来,也提出NGS检测需要系统性生信分析的重要性和必要性,这是真实世界数据转化为临床应用最好的证据,最近发表在JTO杂志关于罕见驱动突变断裂位点分析的研究同样佐证了我们的科学发现。第三:突出病人全程管理、个体化治疗的核心地位, TKI显著延长患者的中位PFS、OS,但是局部治疗介入的时机是非常值得探索,也需要更多前瞻性临床研究和真实世界数据来回答。

对于晚期非小细胞肺癌,治疗方法亟需突破传统单一的治疗模式,治疗的方法越多,病人获益越大。但在临床诊疗过程中,局部治疗的时机:是亡羊补牢还是雪中送炭;局部治疗的方式,放疗?手术?射频消融?需要MDT的诊疗模式。随着放疗、射频等设备的更新,让我们有越来越好的办法给病人做最积极的处理,越来越多的数据也证明这一部分患者最终获益最大化,生存时间最长;当然如何把证据或者数据告知患者,说服患者接受治疗也需要更扎实的基本功和沟通技巧。

积极应对靶向治疗耐药,强化分型、组织及分子病理诊断地位

张永昌教授:不论是靶向还是免疫,耐药终不可避免。无论是临床研究还是真实世界数据,只有极少数患者接近治愈。如何解决耐药是棘手的科学难题。对于耐药患者,首先要分型,爆发性进展、缓慢进展与局部进展,不同的进展模式对应不同的治疗手段,针对爆发性进展,应选择再活检,明确组织学类型和分子病理诊断;对于缓慢进展,更多依赖研究者的判断,是保守还是激进;对于局部进展或寡进展,MDT的介入,让患者有了更多局部治疗的手段。

关于再活检,为什么要优选组织呢,一方面是组织转化的概念,免疫治疗/靶向治疗让很多组织转化由不可能变成可能,我遇到很多案例,比如小细胞转为鳞癌、鳞癌转为腺癌,需要提出来的是免疫组织化学成为重要的诊断工具,而且越来越重要;对于分子病理,需要更大panel的基因检测明确分子病理特征,你了解的越充分,对疾病的判断越全面,治疗方案就越接近正确,当然,对于组织无法获得的特殊情况,血液活检也值得考虑。

还有一点需要提醒,很多研究者会简单的根据基因检测报告来回复患者,尤其在地市级医院相当普遍,这其实干扰了患者的判断;正确的选择应该是需结合患者诊疗经过综合判断,而非单纯某一次检测结果;相比网络搜索答案,更需要的是专业医生的判断。

延缓耐药已有方案,预防耐药尚待探索

张永昌教授:关于如何克服耐药,可以选择联合治疗,与化疗联合、抗血管生成药物联合都是备选方案,主要依靠临床病理特征和分子病理特征,但是哪些人群最适合联合治疗目前尚无确切答案。我们最近为EGFR突变肺癌患者建立的数学模型正尝试回答这个难题,王洁教授在柳叶刀呼吸和JTO杂志最近的工作也为我们提供了很好的借鉴,也是临床医生考量治疗方案的依据。

关于如何预防耐药,目前缺乏大样本的循证医学证据,大多通过血液检测耐药突变来预测耐药的时间,对于EGFR突变,血液T790M突变出现的时间,可以将耐药时间提前2-4月。目前关于耐药的考量主要依赖于影像学和患者的症状及体能评分。

关于耐药的科普也很重要,耐药并不可怕,正确而积极的面对会让生存获益最大化。根据LCMC的数据,靶向治疗让肿瘤慢病化,3-5年的中位生存时间,相当于恶性高血压的慢病管理。我们最近发表在《JAMA Network Open》杂志的工作为多线治疗后进展的患者提供了潜在的治疗选择;肺穿刺后构建PDX模型,再通过PDO模型完成药物筛选,最后依靠筛选结果发起前瞻性临床实验,诠释新时代的 “肿瘤精准医学” 。IMPOWER150研究为我们提供了新的思路,特别是驱动基因阳性的患者的治疗;然而有效人群的筛选,不良反应、特别是G3/G4不良反应biomarker的发现都迫在眉睫;不容忽视的是基础研究推进的脚步决定了我们激进的尺度。

总之,基础研究的推进、转化研究的加速以及治疗方式的更新最终让患者获益。

责任编辑:Yoana
排版编辑:Yoana


                   

评论
2021年04月12日
辛书含
河北省沧州中西医结合医院 | 放疗科
全面考量靶向治疗,优选方案应对耐
2021年04月12日
吕帧
宁波市医疗中心李惠利医院 | 骨外科
全面考量靶向治疗,优选方案应对耐
2021年04月12日
李辉
河南中医药大学
全面考量靶向治疗,优选方案应对耐