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内外兼修,百家争鸣——埃克替尼(凯美纳)上市9周年庆&恩沙替尼(贝美纳)上市会大咖访谈 辅助大家谈

2020年11月11日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

既往非小细胞肺癌(NSCLC)术后辅助治疗主要以放化疗为主,2011年8月12日,我国第一个自主研发的小分子靶向抗肿瘤Ⅰ类新药——盐酸埃克替尼(商品名:凯美纳)上市,在9年的时间中,埃克替尼对EGFR通路产生了巨大影响和深远的意义。在凯美纳成果发布9周年学术峰会暨贝美纳(恩沙替尼)上市发布会上,【肿瘤资讯】现场邀请到哈尔滨医科大学附属肿瘤医院曲昌发教授担当主持,采访了内蒙古医科大学附属医院高旭东教授、大连医科大学附属第一医院高亚杰教授和天津市肿瘤医院尤健教授,共同解读EGFR突变NSCLC术后辅助靶向治疗的新进展。

               
曲昌发
胸外肺二病区主任、教授、博士生导师

胸外肺二病区主任教授博士研究生导师
澳大利亚新南威尔士大学癌症治疗中心医学博士博士后
欧盟联合研究院高级访问学者知名专家龙江名医
黑龙江省医学会机器人与微创外科专业委员会主任委员
中国医院协会医疗技术应用专委会”肺癌MDT专家组”组长
中国医药学会肺癌医学教育委员会常委
中国医院协会临床新技术应用专业委员会委员
中国抗癌协会肿瘤支持治疗专业委员会委员
中国医疗保健国际交流促进会肺癌预防与控制分会委员
中国医疗保健国际交流促进会肺癌微创诊断与治疗学组委员
中国医药教育协会肺癌专业委员会委员
中国老年学和老年医学学会肿瘤康复分会委员
吴阶平医学基金会模拟医学部胸外科专业委员会委员
《中华肿瘤防治杂志》编委会编委
《中国肺癌杂志》第五届编辑委员会编委
国家卫生计生委人才交流中心全国卫生人才评价领域专家
黑龙江省卫生计生系统首届“龙江名医”获得者
国际肺癌联盟(IASLC)会员

               
尤健
主任医师 医学博士

天津抗癌协会肿瘤微创外科专业委员会主任委员  天津市抗癌协会肺癌专业委员会委员   
大中华胸腔镜外科学院委员   
擅长高难度复杂肺癌,食管癌,贲门癌,纵隔肿瘤及气管肿瘤的外科手术和综合治疗,并熟练应用胸腔镜,纵隔镜等微创外科操作技术,十分擅长全胸腔镜肺癌根治术,率先开展无痛快速恢复胸外科手术          

               
高旭东
主任医师 教授 硕士研究生导师

内蒙古自治区领先学科前学科带头人
内蒙古自治区医学会胸外科分会前主任委员
中国医师学会胸外科医师分会委员会前常务委员
中国肺癌专业委员会委员
内蒙古医学会医疗事故鉴定专家库成员
内蒙古自治区干部保健专家委员会成员
在国家及省部级杂志上发表论文30余篇,获内蒙古科技进步三等奖二项
获附院新技术新业务奖两项
被评为附院先进工作者和优秀共产党员,医学院优秀科技工作者一次

               
高亚杰
教授、主任医师,硕士研究生导师

大连医科大学附属第一医院肿瘤二科主任
中国抗衰老促进会肿瘤营养专业委员会   主任委员
辽宁省医学会肿瘤分会常务委员
辽宁省预防医学会肿瘤预防与控制专业委员会常务委员
辽宁省抗癌协会肿瘤多学科协作治疗(MDT)专业委员会副主任委员
辽宁省抗癌协会心理治疗委员会副主任委员
辽宁细胞生物学会胸部肿瘤副主任委员
辽宁省生命科学学会肺癌专业委员会副主任委员

大咖观察

主持人曲昌发教授:基于III期EVIDENCE研究的结果,国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)将埃克替尼第三个适应证的上市申请纳入了优先评审,埃克替尼有望获批单药用于II-IIIA期伴有EGFR敏感突变NSCLC的术后辅助治疗。能否请您介绍一下EVIDENCE研究及其所获得的成果对于临床实践有哪些影响?

高旭东教授:EVIDENCE研究纳入的是经术后病理确认的II-IIIA期EGFR敏感突变的肺腺癌患者。目前初步研究结果显示,相较化疗组,埃克替尼组中位无病生存期(DFS)显著延长,且安全性更好。埃克替尼单药用于II-IIIA期伴有EGFR敏感突变NSCLC术后辅助治疗的适应证被纳入优先审评,如果获批,对术后辅助靶向治疗具有指导和规范作用。既往术后辅助治疗以化疗为主,埃克替尼第三个适应证的获批将为那些生理上无法进行化疗或心理上拒绝化疗的患者提供更多治疗选择,这对患者来讲具有很大意义。

主持人曲昌发教授:如何评价ADAURA研究对临床实践的影响?

高亚杰教授:既往NSCLC患者术后接受化疗仅提高了5% 的生存率,这使肺癌的临床治疗陷入瓶颈。但术后靶向治疗研究取得了很好的结果,尤其是国内吴一龙教授、王长利教授和周彩存教授牵头进行的研究将术后辅助靶向治疗推向新高度。ADAURA研究结果显示,奥希替尼组患者3年DFS率达80%,提高了术后患者的生存率,这也意味着靶向治疗在术后辅助治疗中可以取得很好的效果,让我们看到希望和前景。但安全性数据显示,奥希替尼组某些不良反应(AE)确实较高,基于术后辅助靶向用药可能长达2~3年,所以AE可能影响其临床应用。因此,尽管ADAURA研究显示奥希替尼取得了较好的疗效数据,但安全性问题也不容忽视。   

主持人曲昌发教授:在治疗模式上,EVIDENCE与ADJUVANT和ADAURA研究存在哪些异同点?

尤健教授:目前公布的NSCLC术后辅助靶向治疗初步数据中,证据级别较高的是EVIDENCE、ADJUVANT和ADAURA这3项临床研究。EVIDENCE与ADJUVANT研究的治疗模式相似,均纳入了II-IIIA期根治性手术后的患者,随机接受单药辅助靶向治疗或者化疗,前者采用国产自主研发的埃克替尼,后者采用吉非替尼,都是与化疗组对比疗效和安全性数据,但EVIDENCE研究的亮点是允许选择培美曲塞联合铂类作为化疗组的可选方案,另外,也允许化疗组患者复发后免费交叉到埃克替尼组。这种研究设计与临床实践的实际情况类似,相信待完整数据公布后可以更好地指导临床实践。ADAURA研究使用的是三代EGFR-TKI奥希替尼,与前两项研究最大的不同之处是其纳入了1B期NSCLC患者,另外它将术后患者分成了术后进行辅助化疗组和不进行辅助化疗组,只是手术和随机化之间最长间隔时间不同。因初步疗效数据较好提前揭盲,在II-IIIA期甚至IB-IIIA期患者中,奥希替尼组较好的DFS数据令人印象深刻,但可能存在数据尚不成熟等问题,同时在安全性方面,发现其间质性肺炎、QTc延长发生率较高,对术后需长期辅助治疗的患者来讲,AE是值得重点关注的问题。另外,这是一项涉及外科治疗的临床研究,在各个医院、各个中心,患者的手术基线并不完全相同,所以会造成入组患者的基线不可能达到完全统一,外科术后患者组间差异很大,只有依赖较大的样本量才能获得术后辅助治疗的更高证据。所以未来EVIDENCE研究数据的公布可更好地指导术后辅助靶向治疗的临床实践。

主持人曲昌发教授:基于现有的研究结果,在EGFR基因敏感突变的NSCLC术后辅助治疗领域,您认为还有哪些问题未能得到解决?未来将如何进一步进行探索。

高旭东教授:目前针对EGFR敏感突变的NSCLC,首先,研究已证实II-IIIA期患者可选靶向治疗作为术后辅助治疗,但IA期或IB期患者是否适合?目前相关研究正在进行中,尚存在争议。其次,术后化疗与靶向药物用药顺序问题,是同步进行还是序贯用药?目前尚未规范。最后,靶向药物使用多长时间?1年?2年?还是更长时间?希望今后的研究结果可对以上问题进行规范化,使外科医生用药过程中有证有据可循。另外,除了术后辅助治疗,术前新辅助治疗中,对于化疗不耐受或者拒绝化疗但又需要进行辅助治疗的患者,若存在EGFR敏感突变,是否可以进行术前新辅助靶向治疗,这方面也需要深入研究和探索。

高亚杰教授:第一,目前研究已证实EGFR突变的患者术后使用辅助靶向治疗疗效非常好,在今后的临床实践中这一点要规范起来。第二,通过ADJUVANT、EVEN、ADAURA和EVIDENCE 4项临床试验结果,我们看到靶向治疗并不是对每一位患者都非常有效,对哪个分期的患者更有效?治疗时间多长疗效更好?化疗与靶向治疗,同步还是序贯进行?谁先谁后?这些问题都需要更多研究证据进行规范。

尤健教授:目前二代测序技术越来越普及,检测成本已下降。针对EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R突变的II-IIIA期NSCLC患者,个人认为在临床实践中应首选靶向治疗而非化疗。但对于少见位点突变的NSCLC患者,术后直接先用靶向或先化疗再靶向,还是使用其他治疗方法,目前尚存在争议,悬而未决。第二问题是,针对IB期存在危险因素的EGFR敏感突变NSCLC患者,到底用不用辅助治疗目前争议较大。个人倾向于应该用靶向治疗进行预防,这样患者获益可能更大。在真实世界临床实践中,1B期患者如果存在脉管侵犯、实性癌成分很高,或者有脏层胸膜的浸润,即便肿瘤很小,实际上这种患者更倾向于发生血行转移。而我们进行辅助治疗的目的就是为了解决微小转移灶和血液中的循环肿瘤细胞,通过靶向治疗来压制和杀灭它们。

曲昌发教授:1B期NSCLC患者肿瘤的异质性非常高,存在尤健教授提到的危险因素的患者,肿瘤转移和复发的可能性明显增加。胸外科医生比较清楚,IB期患者一旦存在高风险因素,是否需要将这类患者纳入靶向治疗的研究范围,这是未来需要探索的方向。ADJUVANT研究纳入的是II-IIIA期NSCLC患者,EVIDENCE主要针对的是IIIA N2淋巴结转移的患者,目前国内专家共识均建议术后辅助靶向治疗要针对N2淋巴结转移的患者。术后辅助靶向治疗到底给药时间多长?大多数国内专家学者推荐时间为2年,但有研究显示,仍有一部分患者2年后在8.7个月时复发,意味着基本上应该用药3年。所以术后靶向治疗用药时间多久?如何控制?一旦复发后选用哪种方法?继续选用靶向治疗、继续选用化疗,还是选择与其他方法联合,这都是未来需要探索的。

早期NSCLC的综合治疗以手术为主,针对III期以前的NSCLC患者,胸外科,甚至外科专家都累积了很多经验和大量数据,希望未来通过不断整理和完善数据更好地为广大患者服务。针对术后辅助靶向药物的选择,第一,不管是一代、二代还是三代EGFR-TKI,首先要评估其疗效和安全性。第二,进行靶向药物选择时,要充分考虑耐药问题,耐药后是否会继续发生新的突变?如何制定后续治疗策略?这是至关重要的。另外,药物可及性问题也很重要。所以未来在选择药物过程中如何排兵布阵,这是对医生的考验。术后辅助靶向治疗之路很漫长。但我们有信心与全国各地的同仁在国家指南和方针的指导下不断探索,探索出更适合我国国情的应用方法,为更好地造福广大肺癌患者做出应有的贡献。



责任编辑:Marie
排版编辑:Kaela



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2021年04月22日
刘祥东
湛江市第一中医院 | 肿瘤科
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